Programa de Pós-Graduação em Odontologia

Efeito do tideglusib como tratamento neoadjuvante a quimioterápicos em linhagem de carcinoma epidermoide oral

2026-04-07T23:26:04Z

Efeito do tideglusib como tratamento neoadjuvante a quimioterápicos em linhagem de carcinoma epidermoide oral Rocha, Daniele Março de Sousa O carcinoma epidermoide oral (CEO) é a neoplasia maligna mais prevalente da cavidade oral. Os tratamentos convencionais, como cirurgia, radioterapia e quimioterapia, ainda apresentam limitações, com baixa sobrevida e comprometimento funcional dos pacientes, destacando a necessidade de novos alvos terapêuticos. Estudos indicam que o Tideglusib (TDG), um inibidor seletivo da GSK-3ß usado em doenças neurodegenerativas, possui potencial antitumoral, induzindo apoptose e reduzindo a proliferação celular em alguns tumores. No entanto, sua ação no CEO ainda não havia sido explorada. Este estudo avaliou o efeito antitumoral do TDG in vitro em linhagem de CEO (CAL27), tanto isoladamente quanto como sensibilizador prévio à cisplatina (CPT) e ao cetuximabe (CTX). Inicialmente a expressão de GSK-3 ß foi verificada por meio de imunocitoquímica em linhagem de carcinoma epidermoide de língua (CAL27), e por imunoistoquímica em casos de CEO. Para avalição dos fármacos sobre as células foram utilizados os ensaios de citotoxicidade, viabilidade, proliferação celular, e apoptose. Os resultados mostraram que o TDG apresentou efeitos promissores, tanto isoladamente quanto em combinação com quimioterápicos. Porém, isoladamente, não foi superior aos fármacos convencionais. A expressão de GSK-3ß foi detectada nos casos de CEO, sugerindo seu potencial como alvo terapêutico. Conclui-se que o TDG pode atuar como alternativa neoadjuvante no tratamento de CEO, com maior impacto em combinações terapêuticas. Contudo, estudos adicionais são necessários para confirmar sua eficácia e segurança.; Abstract: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most prevalent malignant neoplasm of the oral cavity. Conventional treatments, such as surgery, radiotherapy, and chemotherapy, still have limitations, with low survival and functional impairment of patients, highlighting the need for new therapeutic targets. Studies indicate that Tideglusib (TDG), a selective GSK-3ß inhibitor used in neurodegenerative diseases, has antitumor potential, inducing apoptosis and reducing cell proliferation in some tumors. However, its action in OSCC has not yet been explored. This study evaluated the antitumor effect of TDG in vitro in OSCC cell line (CAL27), both alone and as a pre-sensitizer to cisplatin (CPT) and cetuximab (CTX). Initially, the expression of GSK-3ß was verified by immunocytochemistry in a tongue squamous cell carcinoma cell line (CAL27), and by immunohistochemistry in OSCC cases. To evaluate the drugs on the cells, cytotoxicity, viability, cell proliferation, and apoptosis assays were used. The results showed that TDG presented promising effects, both alone and in combination with chemotherapeutics. However, alone, it was not superior to conventional drugs. The expression of GSK-3ß was detected in cases of OSCC, suggesting its potential as a therapeutic target. It is concluded that TDG can act as a neoadjuvant alternative in the treatment of OSCC, with a greater impact in therapeutic combinations. However, additional studies are needed to confirm its efficacy and safety. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2025.

Exatidão do escaneamento de arcos edêntulos totais: um estudo in vitro

2026-03-27T23:24:23Z

Exatidão do escaneamento de arcos edêntulos totais: um estudo in vitro Cadore, Alessandra O escaneamento intraoral de arcos totais e parciais dentados, e de arcos edêntulos totais com implantes, tem mostrado uma alta veracidade e precisão. No entanto, a exatidão do escaneamento intraoral de arcos edêntulos totais, ao nível da mucosa, permanece ainda desconhecida. Objetivo: Este estudo in vitro teve por objetivo comparar a exatidão (veracidade e precisão) do escaneamento de arcos desdentados totais realizado ao nível da mucosa com diferentes escâneres intraorais. Materiais e Métodos: Pontos fiduciais foram posicionados sobre os arcos desdentados totais na maxila e mandíbula de um manequim metálico (modelo-mestre) nas posições de canino, 2º pré-molar e 2º molar de cada hemi-arcada). Medições lineares reais (MLR) entre os pontos foram registradas usando um paquímetro digital. O modelo mestre foi escaneado com os escâneres intraorais Virtuo Vivo? (VV), iTero® (IT), PrimeScan® (PS) e Trios® 3 (TR) (E1; n = 3) por um único operador e comparados com um escâner de referência (Atos® Compact Scan) (E2; n = 3). Os arquivos *.stl foram identificados e exportados para o programa de análise de malhas GOM® Inspect Pro, onde as medições lineares digitais médias de cada escâner foram obtidas em milímetros (mm). A veracidade foi aferida pelas distorções lineares médias entre as medidas lineares digitais médias e as medidas lineares reais do modelo-mestre (MLR-MLD1; MLR-MLD2). A precisão de cada escâner foi aferida pela sua reprodutibilidade. As distorções lineares médias nos diferentes arcos foram comparadas com o teste Kruskal-Wallis, enquanto correlação de Bonferroni foi utilizada para comparação dos escâneres intraorais com o de referência, a um nível de significância de 95%. Resultados: Os escâneres apresentaram diferentes níveis de exatidão. Na maxila, a ordem de veracidade foi: VV>PS>TR>IT, enquanto para precisão foi: PS>TR>VV>IT. Na mandíbula, a ordem de veracidade foi: TR>PS> VV>IT, e para precisão: PS> TR>VV>IT. Para distâncias curtas (=15mm), a ordem de veracidade na maxila foi: TR>VV>PS e IT, e na mandíbula: TR>PS>VV>IT. Em termos de precisão em distâncias curtas, ambos os arcos seguiram a ordem: PS>TR>VV>IT. Para distâncias longas (>15mm), a ordem de veracidade na maxila foi: VV>PS>TR>IT, enquanto para precisão foi: PS>TR>VV>IT. Na mandíbula, a ordem de veracidade foi: TR>PS>VV>IT, e a precisão seguiu: PS>TR>VV>IT. Conclusão: A precisão e a veracidade dos escâneres intraorais variam significativamente conforme a distância e o arco. O AT se destacou em veracidade para a maxila, enquanto o TR foi mais preciso na mandíbula. O PS demonstrou consistentemente a melhor precisão, porém o IT apresentou as maiores distorções em veracidade.; Abstract: Intraoral scanning of both partial and full arches, as well as edentulous arches with implants, has demonstrated high accuracy and precision. However, the accuracy of intraoral scanning of edentulous ridges at the mucosal level is still unclear. Objective: The objective of this in vitro study was to compare the trueness (accuracy and precision) of scanning fully edentulous arches using different intraoral scanners at the mucosal level. Materials and Methods: 3D printed fiducial markers, approximately 3mm wide, were placed on the edentulous arches in the maxilla and mandible of a metallic mannequin (master model) in strategic positions (canine, second premolar and 2nd molar of each hemi-arch). True linear measurements (MLR) between points were recorded using a digital caliper. Master model was scanned with Virtuo Vivo® (VV), iTero® (IT), PrimeScan® (PS) and Trios® 3 (TR) intraoral scanners (IOS) (E1; n = 3) by a single operator using a direct technique. Furthermore, a reference scanner (Atos® Compact Scan, GOM, Germany) was used (E2; n = 3). The *.stl files were encoded and exported to the GOM® Inspect Pro mesh analysis program, where the mean digital linear measurements from each scanner were obtained in millimeters (mm). The accuracy was assessed by calculating the mean linear distortions between the mean digital linear measurements and the real linear measurements of the master model (MLR-MLD1; MLR-MLD2). Precision was evaluated based on the reproducibility of each intraoral scanner (IOS). The mean linear distortions across the arches were compared using the Kruskal-Wallis test, while Bonferroni correction was applied to compare the intraoral scanners with the reference scanner, at a significance level of 95%. Results: The scanners showed different levels of accuracy. In the maxilla, the order of trueness was AT>VV>PS>TR>IT, while for precision it was PS>TR >VV>IT>AT. In the mandible, the order of truthfulness was TR>PS>AT >VV >IT, and for precision: PS>AT>TR>VV>IT. For short distances (=15mm), the order of trueness in the maxilla was: TR and AT>VV>PS and IT, and in the mandible: TR>PS>VV>AT>IT. In terms of precision for short distances, both arches followed the order: PS>TR>VV>IT>AT. For long distances (>15mm), the order of trueness in the maxilla was: AT>VV>PS>TR>IT, while for precision it was PS>TR>VV>AT>IT. In the mandible, the order of trueness was TR>PS>AT>VV>IT, and precision followed: PS>TR>VV>AT>IT. Conclusion: The precision and truthfulness of intraoral scanners vary significantly depending on the distance and the arch. AT stood out in truthfulness for the maxilla, while TR was more precise for the mandible. PS consistently showed the best precision, but IT showed the highest distortions in truthfulness. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2025.

Avaliação da atividade antitumoral do ácido gálico em modelo murino de sarcoma 180

2026-03-18T23:26:10Z

Avaliação da atividade antitumoral do ácido gálico em modelo murino de sarcoma 180 Heiden, Greice Itamaro Apesar dos avanços terapêuticos, o tratamento do câncer ainda apresenta eficácia limitada e toxicidade significativa. A busca por terapias antitumorais mais eficazes e menos tóxicas permanece um desafio na oncologia. Neste contexto, o ácido gálico (AG), um polifenol de origem natural, tem demonstrado propriedades antitumorais promissoras, entretanto, ainda há lacunas quanto à comprovação de seus efeitos em modelos in vivo. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antitumoral do ácido gálico em modelo murino de sarcoma 180. Para tanto, foram implantadas células de tumores S-180 na derme axilar de 50 camundongos Swiss machos. Os animais receberam, por via oral, doses de ácido gálico (AG; 10, 25 ou 50 mg/kg/dia), 5-fluorouracil (5-FU; 25 mg/kg, i.p.) ou solução veículo por sete dias, e foram eutanasiados no oitavo dia. A massa ponderal, a porcentagem de inibição do crescimento e histopatologia dos tumores foram avaliados, juntamente com a análise imuno-histoquímicas da proliferação (Ki-67), as vias efetora comum (caspase-3 clivada), intrínseca (Bcl2 e Bax) e extrínseca (caspase-8 clivada) da apoptose, e a via de sinalização celular NF-?B. Indicadores hematológicos e análise bioquímica, macro e microscópica de toxicidade hepática, renal e esplênica também foram analisados. Os resultados demonstraram que os grupos AG25 (p<0,05) e AG50 (p<0,001) apresentaram redução significativa da massa tumoral em comparação ao grupo veículo. No entanto, o grupo tratado com 5-FU exibiu a menor massa tumoral média ponderal entre todos os grupos experimentais (p<0,001). Em comparação com o grupo Veículo, o AG50 reduziu significativamente o índice proliferativo (Ki67) (9,5 ± 3,79% vs. 14,2 ± 2,6%; p<0,001) e aumentou a imunoexpressão da caspase-3 clivada (9,0; 6,0?9,0 vs. 3,5; 2,0?4,0; p<0,001), além de reduzir a imunoexpressão do Bcl-2 (1,0; 1,0?4,0 vc. 4,0; 4,0?6,0; p<0,001) e aumentar a do Bax (8,0; 6,0? 9,0 vs. 3,0; 2,0?6,0; p<0,001). A caspase-8 clivada apresentou aumento apenas no grupo 5FU (1,0; 1,0?1,25; p<0,01 vs. Veículo), sem alteração significativa em AG50 (p>0,05). O grupo Veículo apresentou 38,4 ± 9,2% de positividade para NF-?B, enquanto AG50 reduziu para 16,8 ± 7,7% (p<0,001). Em conjunto, esses dados sugerem que o AG apresenta atividade antitumoral significativa no modelo murino de S-180, associada à supressão do ciclo celular, a inibição, ao menos parcial, da via MAPK/NF?B/p65 e principalmente a indução da apoptose pela via intrínseca. Embora o 5-FU tenha promovido maior inibição tumoral, esteve associado à indução de leucopenia e atrofia esplênica. Em contraste, o ácido gálico preservou os parâmetros hematológicos, hepáticos e renais, mantendo um perfil de segurança sistêmica mais favorável. Esses achados reforçam o potencial do AG como candidato promissor à terapia adjuvante do câncer.; Abstract: Despite therapeutic advances, cancer treatment still presents limited efficacy and significant toxicity. The search for more effective and less toxic antitumor therapies remains a challenge in oncology. In this context, gallic acid (GA), a naturally occurring polyphenol, has demonstrated promising antitumor properties; however, there are still gaps in the evidence of its effects in in vivo models. Therefore, the aim of this study was to evaluate the antitumor activity of gallic acid in a murine model of sarcoma 180. To this end, S-180 tumor cells were implanted in the axillary dermis of 50 male Swiss mice. The animals received oral doses of gallic acid (GA; 10, 25 or 50 mg/kg/day), 5-fluorouracil (5-FU; 25 mg/kg, i.p.) or vehicle solution for seven days and were euthanized on the eighth day. Tumor weight, percentage of growth inhibition, and histopathology were evaluated, along with immunohistochemical analysis of proliferation (Ki-67), the common effector (cleaved caspase-3), intrinsic (Bcl2 and Bax), and extrinsic (cleaved caspase-8) apoptosis pathways, and the NF-?B cell signaling pathway. Hematological indicators and biochemical, macro- and microscopic analysis of hepatic, renal, and splenic toxicity were also analyzed. The results demonstrated that the AG25 (p<0.05) and AG50 (p<0.001) groups showed a significant reduction in tumor mass compared to the vehicle group. However, the group treated with 5-FU exhibited the lowest mean tumor weight among all experimental groups (p<0.001). Compared to the Vehicle group, AG50 significantly reduced the proliferative index (Ki67) (9.5 ± 3.79% vs. 14.2 ± 2.6%; p<0.001) and increased the immunoexpression of cleaved caspase-3 (9.0; 6.0?9.0 vs. 3.5; 2.0?4.0; p<0.001), in addition to reducing the immunoexpression of Bcl-2 (1.0; 1.0?4.0 vs. 4.0; 4.0?6.0; p<0.001) and increasing that of Bax (8.0; 6.0?9.0 vs. 3.0; 2.0?6.0; p<0.001). Cleaved caspase-8 showed an increase only in the 5FU group (1.0; 1.0?1.25; p<0.01 vs. Vehicle), with no significant change in AG50 (p>0.05). The Vehicle group showed 38.4 ± 9.2% positivity for NF-?B, while AG50 decreased to 16.8 ± 7.7% (p<0.001). Taken together, these data suggest that AG has significant antitumor activity in the murine S-180 model, associated with cell cycle suppression, at least partial inhibition of the MAPK/NF-?B/p65 pathway, and mainly the induction of apoptosis via the intrinsic pathway. Although 5-FU promoted greater tumor inhibition, it was associated with the induction of leukopenia and splenic atrophy. In contrast, gallic acid preserved hematological, hepatic, and renal parameters, maintaining a more favorable systemic safety profile. These findings reinforce the potential of gallic acid as a promising candidate for adjuvant cancer therapy. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2026.

Bacteriófagos como potenciais agentes terapêuticos no controle de bactérias periodontopatogênicas: uma revisão sistemática

2026-03-18T23:24:48Z

Bacteriófagos como potenciais agentes terapêuticos no controle de bactérias periodontopatogênicas: uma revisão sistemática Dallepiane, Felipe Gomes Diante do crescente desafio da resistência bacteriana aos antibióticos, os bacteriófagos surgem como uma alternativa promissora devido à sua especificidade e capacidade de lisar bactérias específicas. Essa revisão sistemática tem como objetivo analisar a eficácia da terapia com bacteriófagos no controle do crescimento de bactérias periodontopatogênicas. Foram considerados elegíveis estudos in vitro que avaliaram o uso de bacteriófagos para este propósito. As referências foram selecionadas em um processo de duas fases, com buscas realizadas em bases de dados eletrônicas e literatura cinzenta até novembro de 2024. A ferramenta Risk of Bias in Dental Preclinical Research Tool (RoBDEMAT) foi utilizada para avaliar o risco de viés, e a certeza das evidências cumulativas foi avaliada utilizando os critérios Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Oito estudos foram incluídos, todos demonstrando que os bacteriófagos são eficazes no controle do crescimento de bactérias periodontopatogênicas. No total, foram analisadas quatro bactérias periodontopatogênicas, incluindo Aggregatibacter actinomycetemcomitans (n = 3), Fusobacterium nucleatum (n = 3), Streptococcus gordonii (n = 2) e Porphyromonas gingivalis (n = 1). Onze tipos diferentes de bacteriófagos foram descritos, sendo: S1249 (n = 2), FSG005 (n = 2), JD-Fnp1 (n = 1), D-Fnp2 (n = 1), JD-Fnp3 (n = 1), JD-Fnp4 (n = 1), JD-Fnp5 (n = 1), FNU1 (n = 1), Aabf01 (n = 1), Aabf01-1 (n = 1), e Fnp02 (n = 1). O método predominante para avaliar o crescimento bacteriano foi a medição de densidade óptica (n = 7) e unidade formadora de colônia (UFC) (n = 3). Em resumo, com alta certeza de evidência, a terapia com bacteriófagos é eficaz na redução e no controle de bactérias periodontopatogênicas em estudos in vitro e pode se mostrar uma abordagem promissora para o tratamento da periodontite. No entanto, estudos adicionais são necessários para confirmar estes resultados em biofilmes multiespécies, tanto em pesquisas laboratoriais quanto em estudos clínicos.; Abstract: Faced with the growing challenge of bacterial resistance to antibiotics, bacteriophages emerge as a promising alternative due to their specificity and ability to lyse specific bacteria. This systematic review aims to analyze the efficacy of bacteriophage therapy in controlling the growth of periodontopathogenic bacteria. In vitro studies were evaluating the use of bacteriophages for this purpose were considered eligible. References were selected through a two-phase process, with searches conducted in electronic databases and grey literature up to November 2024. The Risk of Bias in Dental Preclinical Research Tool (RoBDEMAT) was used to assess the risk of bias. The certainty of the cumulative evidence was evaluated using the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) criteria. Eight studies were included, all demonstrating bacteriophages are effective in controlling periodontopathogenic bacterial growth. In total, four periodontopathogenic bacteria were analyzed, including Aggregatibacter actinomycetemcomitans (n = 3), Fusobacterium nucleatum (n = 3), Streptococcus gordonii (n = 2), and Porphyromonas gingivalis (n = 1). Eleven different types of bacteriophages were described, including: S1249 (n = 2), FSG005 (n = 2), JD-Fnp1 (n = 1), D-Fnp2 (n = 1), JD-Fnp3 (n = 1), JDFnp4 (n = 1), JD-Fnp5 (n = 1), FNU1 (n = 1), Aabf01 (n = 1), Aabf01-1 (n = 1), and Fnp02 (n = 1). The predominant method for evaluating bacterial growth was optical density measurement (n = 7) colony-forming unit (CFU) (n = 3). In conclusion, with high certain of evidence, bacteriophage therapy has demonstrated effectiveness in reducing and controlling the growth of periodontopathogenic bacteria in in vitro studies, and it may prove to be a promising approach for the treatment of periodontitis, especially in cases of antimicrobial resistance. However, additional studies are warranted to confirm these results in multispecies biofilms, both in laboratory research and clinical studies. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2025.