https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/267333 2026-04-30T14:34:29Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/269323 Papel do metabolismo da tetraidrobiopterina na fisiopatologia da colite e doença de Crohn e no seu tratamento Dóro, Samuel Enrique Walter As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), representadas principalmente pela Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI) e pela Doença de Crohn (DC), são condições crônicas e multifatoriais, caracterizadas por inflamação recorrente do trato gastrointestinal. A complexidade de sua fisiopatologia e a ausência de biomarcadores específicos dificultam o diagnóstico precoce e o manejo clínico adequado. A tetraidrobiopterina (BH₄), cofator obrigatório na síntese de neurotransmissores e na produção de óxido nítrico (NO), tem sido implicada em diversas doenças inflamatórias e neurológicas. Este estudo investigou os níveis do marcador tradicional inflamatório proteína C reativa (PCR) e da BH₄ em amostras de plasma e urina de indivíduos com DC e RCUI, comparando-os a voluntários saudáveis. A quantificação da BH4 foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à detecção eletroquímica. Os resultados revelaram aumento significativo nos níveis de PCR e de BH₄ nos grupos com DII, DC e RCUI, em comparação ao controle, tanto em fluídos plasmáticos quanto urinários. Adicionalmente, curvas ROC (do inglês, Characteristic Operational do Receptor) demonstraram que os níveis urinários de BH₄ apresentaram desempenho diagnóstico comparável ao da PCR, sugerindo seu potencial como biomarcador auxiliar para identificação de DII. Esses resultados reforçam a importância da via da BH₄ na fisiopatologia das DIIs e indicam novas possibilidades diagnósticas e terapêuticas. 2025-09-15T00:00:00Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/268823 Engenharia genômica de leveduras para produção de etanol 2G em biorrefinarias Costa, Marília de Moura Zamora O etanol de segunda geração (2G), obtido a partir da biomassa lignocelulósica, surge como alternativa sustentável à matriz energética atual, especialmente no Brasil, onde o bagaço da cana-de-açúcar representa uma fonte abundante e logisticamente viável para essa produção. No entanto, a eficiência da fermentação da xilose, principal açúcar da fração hemicelulósica, ainda é um dos principais gargalos tecnológicos. A levedura Saccharomyces cerevisiae, amplamente utilizada na produção de etanol de primeira geração (1G), não metaboliza naturalmente xilose e apresenta baixa eficiência na captação deste açúcar, especialmente na presença de glicose, devido à inativação de seus transportadores por repressão catabólica e degradação via ubiquitinação. A hipótese é que a truncagem da porção N-terminal de três transportadores endógenos de S. cerevisiae Hxt1, Hxt7 e Gal2 melhoraria sua estabilidade na membrana plasmática e, consequentemente, otimizaria a captação e fermentação da xilose. Para isso, foram construídas linhagens da cepa industrial MP-C5 expressando versões truncadas dos transportadores, e conduzidos ensaios de crescimento em galactose, e ensaios fermentativos em meios contendo xilose (YPX),e cofermentações com xilose e sacarose (YPSX). Os resultados demonstraram que as linhagens modificadas apresentaram maior produção de etanol em ambos os meios, com destaque para a cepa MP-C5-TH7, que atingiu cerca de 1,8 g L⁻¹ de etanol em YPX e 4,5 g L⁻¹ em YPSX, superando significativamente a linhagem controle. A linhagem com o transportador Gal2p também mostrou desempenho superior na sua versão com transportador truncado na membrana. Esses dados indicam que o truncamento N-terminal dos transportadores contribuiu para a maior eficiência fermentativa, possivelmente por reduzir sua endocitose e melhorar a captação simultânea de glicose e xilose. A estratégia apresentada se mostra promissora para o desenvolvimento de linhagens industriais mais robustas e eficientes para a produção de etanol 2G, contribuindo para a viabilidade econômica de biorrefinarias integradas. Relatório de iniciação cientifica. 2025-09-08T00:00:00Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/268816 Ascenção do núcleo de bioeletrecidade celular (nubiocel) à instituto de bioeletrecidade celular de Quadros, Yolanda Rodrigues O ácido betulínico pertence à classe dos triterpenos pentacíclicos lupanos e tem sido vastamente estudado por conter atividade antitumoral, antiviral, antibacteriano e anti-inflamatório. Além dessas propriedades, o ácido betulínico é um secretagogo de insulina e tem ação hipoglicemiante que o induz a um futuro como fármaco voltado ao tratamento de obesidade, diabetes mellitus tipo 2 e outras comorbidades metabólicas. Para elucidar de que forma o ácido betulínico atua, foi realizada uma análise in silico para avaliar como este composto interage com os canais de potássio dependentes de ATP em células beta pancreáticas a partir da proteína 6PZB, comparando com compostos de mecanismo de ação semelhante no canal de potássio dependente de ATP, tal qual a tolbutamida, a glibenclamida e repaglinida. A energia de ligação foi favorável, -8,9kcal/mol, e as ligações com resíduos de aminoácidos foi mais semelhante aos fármacos tolbutamida e glibenclamida. Como perspectiva, o ácido betulínico aparenta ter um futuro promissor no uso para doenças metabólicas, como a diabetes melito tipo 2 e a obesidade. Iniciação científica (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de ciências da saúde. Curso de Farmácia. 2025-09-08T00:00:00Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/268798 Mecanismo de ação do tratamento intranasal de nanopartículas de ouro, insulina e BH4 em modelos de doença cerebral: Papel do óxido nítrico e da via da tetraidrobiopterina Guerreiro, Edgar de Paula O aumento da expectativa de vida pode levar a diversas patologias, incluindo a demências e principalmente a doença de Alzheimer (DA). A DA é uma doença neurodegenerativa, caracterizada por perda progressiva de memória, disfunção mitocondrial, neuroinflamação, estrese oxidativo e resistência cerebral à insulina com tratamento farmacológico ainda escasso. O óxido nítrico (NO) promove processos cognitivos pela sua ação de neurotransmissor retrógrado produzido pela óxido nítrico sintase do tipo I (NOS neuronal) e do cofator enzimático obrigatório tetraidrobiopterina (BH4). Durante uma resposta inflamatória persistente, a NOS do tipo II induz aumento de sua produção o que induz a formação de mediadores tóxicos que induzem a degeneração neuronal por ativar vias que culminam em estresse nitrosativo, disfunção mitocondrial e inflamação, diminuindo a disponibilidade do NO para os processos fisiológicos. O desenvolvimento de novas possibilidades terapêuticas para as doenças neurodegenerativas se faz necessário devido aos poucos fármacos disponíveis com eficácia comprovada. O objetivo do projeto é produzir uma nova molécula que associa nanopartículas de ouro (GNP), que apresenta atividade anti-inflamatória e antioxidante, e BH4 para uso intranasal. Camundongos adultos Swiss machos receberam BH4 isoladamente ou novo composto pela via intranasal e após 1h os tecidos foram coletados para analises de toxicidade por marcadores de formação de radicais livres. Os grupamentos tióis das proteínas não foram alterados pelo tratamento em todos os grupos, mostrando que o novo composto não causa dano proteico nos tecidos avaliados, e no grupo que recebeu o novo composto na dose de Nano + 10 BH4 houve um aumento nos níveis SH proteicos. Os níveis de nitrito não foram alterados pelo tratamento. Estes resultados mostram que o novo composto é seguro para o tratamento in vivo e novas análise vem sendo realizados para determinar segurança e eficácia do composto em modelos de doença. Seminário Iniciação Científica - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Licenciatura em Ciências Biológicas 2025-09-08T00:00:00Z