Avaliação dos comportamentos preditivos de transição à dependência em ratos expostos à associação etanol e energético

Abstract

O consumo da associação de etanol (EtOH) e energético (EN) tornou-se uma tendência entre os jovens nos últimos anos e popularizou um padrão de consumo chamado binge ou ´porre´. Evidências sugerem que o binge pode facilitar a transição para a dependência, no entanto, pouco se sabe sobre os efeitos da associação EtOH+EN na transição para o alcoolismo. Por esse motivo, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da exposição repetida da associação de EtOH e EN nos comportamentos preditivos de transição ao alcoolismo em modelos animais. Inicialmente, ratos Wistar adultos foram submetidos ao protocolo de livre-escolha entre duas garrafas, no qual grupos independentes de animais tinham acesso contínuo (24 h/todos os dias) ou intermitente (24 h/dias alternados) a EtOH ou a associação EtOH+EN durante 26 dias. Os grupos desse tratamento foram: EtOH contínuo (EtOH_cont) ou intermitente (EtOH_int), EtOH+EN contínuo (EtOH+EN_cont) ou intermitente (EtOH+EN_int) e controle. Foi avaliada a atividade locomotora basal dos animais durante o tratamento e os seguintes comportamentos durante a abstinência: busca pela novidade (BN), efeitos de privação ao EtOH, comportamento tipoansiedade e a função cognitiva através da tarefa de reconhecimento de objetos (RO). Os resultados mostraram que os animais previamente expostos a EtOH+EN consumiram maiores quantidades de EtOH, comparados com o grupo controle (EtOH). Apenas os grupos cuja exposição foi intermitente apresentaram alteração significativa do comportamento de BN. A exposição a EN preveniu os efeitos de privação ao etanol somente nos ratos expostos ao regime contínuo. Não houve diferença nos comportamentos locomotor, do tipo-ansiedade e cognitivo entre os grupos avaliados. Adicionalmente, outros grupos experimentais (EtOH, EtOH+EN, EN e controle) foram expostos a EtOH (3,4 g/kg/dia) e/ou EN (10,71 ml/kg/dia), via gavagem (i.g.), por 6 dias consecutivos. A locomoção dos animais foi avaliada nos dias 1 e 6 do tratamento e, durante a abstinência, foram realizadas os testes de RO, discriminação social (DS), e preferência condicionada ao lugar (PCL). A pré-exposição a EtOH+EN facilitou a resposta na PCL, mostrando que essa associação pode aumentar a motivação na busca pela droga e os efeitos reforçadores da mesma. No dia 1, o grupo EtOH+EN apresentou hiperlocomoção comparado ao grupo controle, enquanto o grupo EtOH, uma hipolocomoção. No dia 6 de tratamento, ambos os grupos apresentaram atenuação desses efeitos. Nos testes cognitivos, os grupos EtOH e EtOH+EN apresentaram prejuízo cognitivo em ambos os testes de memória (RO e DS), mostrando que EN não preveniu danos cognitivos. Dessa forma, concluímos que a associação EtOH+EN pode favorecer a transição à dependência pela facilitação do efeito de recompensa do EtOH.<br>

Abstract : Consumption of ethanol (EtOH) and energy drink (EN) has become popular among youth in recent years and it has been proposed that this association may increase binge drinking. Several pieces of evidence have shown that binge drinking may facilitate the transition to addiction. However, little is known about the effects of this association in the development of alcoholism. For this reason, the aim of this study is to examine the effects of repeated EtOH+EN exposure on predictive behaviors for the transition to alcoholism in animal models Initially, male adult Wistar rats were submitted to a two-bottle choice paradigm, in which independent groups were given continuous (24 h/every day) or intermittent (24h /every other day) access to EtOH or EtOH+EN for 26 days. Therefore, the experimental groups were: EtOH continuous (EtOH_cont) or intermittent (EtOH_int), EtOH+EN continuous (EtOH+EN_cont) or intermittent (EtOH+EN_int) and control. Locomotor activity was monitored during the treatment and the following behaviors were assessed during withdrawal: novelty-seeking (BN), EtOH deprivation effects, anxiety-like behavior and short-term memory using the Object Recognition test (RO). Our results showed that animals pre-exposed to EN increased EtOH consumption compared to the control group (EtOH group). Both intermittent groups showed higher NS behavior. EN prevented the EtOH deprivation effects only in the continuous group. There were no changes in locomotion, anxiety-like behavior and cognitive function among groups. Additionally, other experimental groups were exposed to EtOH (3.4 g/kg/day) and/or EN (10.71 ml/kg/day) for 6 consecutive days (i.e., EtOH+EN, EtOH, EN and control). Locomotor activity was assessed on day 1 and 6 during the treatment and the following behaviors were evaluated during abstinence: short-term memory and conditioned place preference (CPP). Pre-exposition to EtOH+EN facilitated CPP response, showing that this association may increase drug-seeking behavior and the reinforcing effects of EtOH. On day 1 of treatment, EtOH+EN group showed hyperlocomotion compared to control group, whereas EtOH group showed hypolocomotion. On day 6, both groups showed tolerance to those effects. In the cognitive tests, EtOH and EtOH+EN showed memory deficit. Therefore, the association of EtOH and EN might facilitate the transition to alcoholism by increasing the reinforcing effects of alcohol.