Avaliação de marcadores inflamatórios e de metabolismo ósseo em pacientes com espondilite anquilosante

Abstract

A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença inflamatória crônica auto-imune cuja patogênese ainda não está totalmente esclarecida, mas se sabe que além da inflamação, há a neoformação óssea, que determina importante dano estrutural. Objetivos: 1) Avaliar a resposta inflamatória e a neoformação óssea de pacientes com EA por meio da dosagem de marcadores pró-inflamatórios (TNF-a, IL-1ß, IL-6, IL-17, MPO, ADA e NOx) e de metabolismo ósseo (FAO, OP e DKK- 1). 2) Comparar as concentrações séricas dos marcadores próinflamatórios e dos marcadores de metabolismo ósseo entre controles, pacientes portadores de EA sem medicação, em uso somente de agentes anti- TNF-a por pelo menos 12 semanas e pacientes portadores de EA em uso somente de fármacos anti-inflamatórios não hormonais (AINHs) por pelo menos 4 semanas. 3) Correlacionar os marcadores próinflamatórios (TNF-a, IL-1ß, IL-6, IL-17, MPO, ADA e NOx) e os marcadores de metabolismo ósseo (FAO, OP e DKK-1) nos pacientes com EA com os questionários clínicos: BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) e BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index). Métodos: As concentrações séricas de TNF-a, IL-1ß, IL-6, IL-17, MPO, ADA, NOx, FAO, OP e DKK-1 foram mensurados em 52 pacientes com EA, sem medicamentos, tratados com AINHs ou com anti- TNF-a e em 26 controles saudáveis utilizando-se testes colorimétricos e/ou de enzimaimunoensaio (ELISA). A atividade e gravidade da doença EA foram determinadas por meio dos questionários BASDAI, BASFI e BASMI. Resultados: Comparados aos controles, os pacientes com EA apresentaram concentrações mais elevadas de TNF-a (p = 0,014), NOx (p = 0,0003), FAO (p < 0,0001, OP (p = 0,0005) e DKK -1 (p = 0,0037). As análises de variância (ANOVA) de todos os grupos estudados apresentaram diferenças estatisticamente significativas em relação ao NOx (p = 0,004), FAO (p < 0,0001), OP (p < 0,0001) e DKK-1 (p = 0,026). O teste pos-hoc com comparações múltiplas mostraram diferenças estatisticamente significativas entre os controles e os pacientes sem medicação para NOx (p = 0,008), FAO (p < 0,0001), e OP (p < 0,0001), mas não para a MPO, ADA e DKK-1, p > 0,05). Houve correlação positiva entre os níveis séricos de ADA e BASDAI (r = 0,286, p = 0,044), e correlação negativa entre os níveis de OP e BASFI (r = -0,323, p = 0,022). Conclusão: os pacientes com EA sem medicação apresentaram diferenças significativas nas concentrações de NOx, FAO e OP, em comparação aos controles, e parece que estes marcadores não se alteram com o tratamento específico. A ADA parece estar relacionada com atividade de doença em pacientes com EA.<br>

Abstract : Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic inflammatory autoimmune disease, who pathogenesis is still not completely understood.It is known that, in addition to inflammation, there is new bone formation, that determines major structural damages. Objectives: 1) To evaluate the inflammatory response and bone formation in patients with AS through the measurement of proinflammatory markers (TNF-a, IL-1ß, IL-6, IL-17, MPO, ADA and NOx) and bone metabolism (BAP, OP and DKK-1). 2) To compare the serum concentration of proinflammatory markers and bone metabolism markers among controls, patients with AS without medication, patients using only anti-TNF-a agents for at least 12 weeks and patients with AS treated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) continuously for at least 4 weeks. 3) To correlate the proinflammatory (TNF-a, IL-1ß, IL-6, IL-17, MPO, ADA and NOx) and bone metabolism (BAP, OP and DKK-1) markers in AS patients with clinical questionnaires: BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), and BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index). Methods: The serum levels of TNF-a, IL-1ß, IL-6, IL-17, MPO, ADA, NOx, BAP, OP and DKK-1 were measured in 52 patients with AS without medication , treated with NSAIDs or anti-TNF-a and in 26 healthy controls . The activity and severity of AS were determined by the questionnaires BASDAI, BASFI and BASMI. Results: Compared to controls, patients with AS had higher levels of TNF-a (p = 0.0147), NOx (p = 0.0003), BAP (p < 0.0001), OP (p = 0.0005) and DKK-1 (p = 0.0037). The analyses of variance (ANOVA) of all groups showed statistically significant differences for NOx (p = 0.004), BAP (p < 0.0001), OP (p < 0.0001) and DKK-1 (p = 0.026). The roc test with multiple comparisons showed statistically significant differences between controls and patients without medication NOx (p = 0.008), BAP (p < 0.0001), and OP (p < 0.0001), but not for MPO, ADA and DKK-1 (p > 0.05). There was a positive correlation between serum levels of ADA and BASDAI (r = 0,286, p = 0,044) and a negative correlation between OP and BASFI (r = -0,323, p = 0,022). Conclusion: AS patients without medication presented significant differences on levels of NOx, BAP and OP in comparison to control patients, and it seems that these markers expression do not change with specific treatment. ADA seems to be related with disease activity in AS patients.