Citral inibe a inflamação aguda e nocicepção em camundongos: o papel dos receptores TLR4 e TLR2/DECTINA-1

Abstract

Citral (3,7-dimethyl-2,6-octadienal), um monoterpeno de cadeia aberta e principal componente bioativo do capim limão, apresenta diferentes propriedades farmacológicas, tais como: i) inibidor da atividade oxidante de células apresentadoras de antígenos (APCs), tais como os macrófagos; ii) inibidor da ativação do fator de transcrição pró-inflamatório NF-κB; iii) inibidor da expressão da enzima ciclooxigenase do tipo 2 (COX-2); e iv) ativador do fator de transcrição pró-resolução receptor proliferador de peroxissomo (PPAR)-α e γ. Além disso, o citral atua como agonista inverso dos canais iônicos e receptores de potencial transitório (TRPs) expressos em neurônios sensoriais (TRPV1, TRPV3, TRPM8 e TRPA1), produzindo uma inibição de longa duração de TRPV1–3 e TRPM8, demonstrando potencial analgésico em diferentes tipos de dor. No entanto, até o presente momento, não existem relatos dos efeitos antiinflamatórios e analgésicos de citral em modelos inflamação aguda, assim como a sua interação com a produção de eicosanóides e modulação dos receptores do tipo Toll-like (TLR). Neste trabalho demonstramos que o tratamento oral com citral (nas doses de 50 – 300 mg/kg) significativamente inibiu o edema de pata e a alodinia térmica induzidos pela carragenina. Além disso, o pré- tratamento com o citral inibiu a resposta inflamatória induzida por LPS e zimosan, ligantes dos receptores TLR4- e TLR2/dectina-1, respectivamente. Por fim, nossos resultados demonstram os efeitos antiinflamatórios e analgésicos do citral, os quais parecem estar relacionados à modulação dos receptores da imunidade inata, tais como o TLR4 e o TLR2/dectina-1.

Citral (3,7-dimethyl-2,6-octadienal), a bioactive component of lemongrass, can inhibit macrophage oxidant activity, and NF-κB activation, as well as COX- 2 expression and activation peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-α and γ. In addition, citral activates TRP channels in sensory neurons (TRPV1 and TRPV3, TRPM8, and TRPA1), and produces long-lasting inhibition of TRPV1–3 and TRPM8, while transiently blocking TRPV4 and TRPA1, demonstrating analgesic potential for allodynia and other types of pain. However, there are no reports about the anti-inflammatory and analgesic effects of citral in induced inflammation by carrageenan- and TLR-depend pathways and algesic response. In this study, we investigated the effect of citral in experimental models of acute inflammation and nociception in mice. Oral treatment with citral (50 – 300 mg/kg) significantly inhibited carrageenaninduced paw edema and thermal allodynia. Furthermore, citral also modulated the inflammation induced by LPS and zymosan, a TLR4- and TLR2/dectin-1 ligand, respectively. Our results demonstrate that oral citral treatment displayed anti-inflammatory and analgesic effects, and these effects seem to be related to its TLR4 and TLR2/dectin-1 modulation.