Proteína 3 de ligação ao fator de crescimento do tipo insulina circulante como biomarcador prognóstico na cirrose hepática

Abstract

Introdução: A diminuição dos níveis da proteína 3 de ligação ao fator de crescimento do tipo insulina (IGFBP-3) tem sido relatada em pacientes com cirrose e parece se correlacionar com o grau da disfunção hepática. Entretanto, os dados sobre o seu significado prognóstico ainda são escassos. Objetivo: Investigar o significado prognóstico dos níveis de IGFBP-3 em pacientes com cirrose. Métodos: Estudo prospectivo, que incluiu duas coortes: pacientes com cirrose estável (n = 138), avaliados entre 2012 a 2014 e pacientes hospitalizados por descompensação aguda (n = 189) avaliados entre 2011 a 2013. Os níveis de IGFBP-3 foram medidos por imunoquimioluminescência. Resultados: Os níveis de IGFBP-3 foram menores em pacientes hospitalizados, em comparação aos pacientes ambulatoriais (0,94 mcg/mL vs. 1,69 mcg/mL, P < 0,001) e aumentaram após transplante hepático (3,81 mcg/mL vs. 1,33 mcg/mL, P = 0,008). Durante o acompanhamento da coorte estável, 17 pacientes morreram e 11 receberam transplante hepático. A análise bivariada mostrou que a evolução para morte ou transplante foi associada com níveis mais baixos de IGFBP-3 (1,44 mcg/mL vs. 1,74 mcg/mL, P = 0,027). A probabilidade de sobrevida livre de transplante de Kaplan-Meier foi de 88,6% nos pacientes com IGFBP-3 = 1,67 mcg/mL e 72,1% para aqueles com IGFBP-3 < 1,67 mcg/mL (P = 0,015). Nos pacientes hospitalizados, a mortalidade em 30 dias foi de 24,3% e, na regressão logística, foi associada de forma independente à creatinina, relação normalizada internacional (RNI), relação saturação de oxigênio/fração inspirada de oxigênio (SpO2/FiO2) e níveis de IGFBP-3. A probabilidade de sobrevida livre de transplante em 90 dias foi de 80,4% naqueles com IGFBP-3 = 0,86 mcg/mL e 56,1% nos pacientes com IGFBP-3 < 0,86 mcg/mL (P < 0,001). Conclusões: Níveis reduzidos de IGFBP-3 estão associados à pior evolução em pacientes com cirrose. Este marcador pode representar uma ferramenta promissora para avaliação prognóstica na prática clínica.<br>

Abstract : Background: Decreased IGFBP-3 levels have been reported in patients with cirrhosis and seem to correlate with the intensity of hepatic dysfunction. However, data about its prognostic significance is still lacking. Aim: We sought to investigate the prognostic significance of IGFBP-3 in patients with cirrhosis. Methods: Prospective study that included two cohorts: outpatients with stable cirrhosis (n = 138), evaluated between 2012 and 2014 and patients hospitalized for acute decompensation (n = 189), evaluated between 2011 and 2013. IGFBP-3 levels were measured by immunochemiluminescence. Results: IGFBP-3 levels were lower in hospitalized patients as compared to outpatients (0.94 mcg/mL vs. 1.69 mcg/mL, P < 0.001) and increased after liver transplantation (3.81 mcg/mL vs. 1.33 mcg/mL, P = 0.008). During the follow-up of the stable cohort, 17 patients died and 11 received liver transplantation. Bivariate analysis showed that death or transplant was associated with lower IGFBP-3 levels (1.44 mcg/mL vs. 1.74 mcg/mL, P = 0.027). The Kaplan-Meier transplant-free survival probability was 88.6% in patients with IGFBP-3 = 1.67 mcg/mL and 72.1% for those with IGFBP-3 < 1.67 mcg/mL (P = 0.015). In the hospitalized cohort, 30-day mortality was 24.3% and was independently associated with creatinine, INR, SpO2/FiO2 ratio and IGFBP-3 levels in the logistic regression. The 90-day transplant-free survival probability was 80.4% in patients with IGFBP-3 = 0.86 mcg/mL and 56.1% for those with IGFBP3 < 0.86 mcg/mL (P < 0.001). Conclusions: Lower IGFBP-3 levels were associated with worse outcomes in patients with cirrhosis, and might represent a promising prognostic tool that can be incorporated in clinical practice.