Novos compostos organometálicos de manganês (I): potenciais agentes de liberação fotoinduzida de monóxido de carbono

Abstract

O monóxido de carbono é uma das moléculas que atua ativamente no processo de sinalização celular, contudo, por muito tempo, apenas a sua alta toxicidade foi conhecida. Recentemente, muitos estudos vêm sendo realizados com o objetivo de identificar e empregar as propriedades benéficas do CO no organismo. Uma das maiores dificuldades no emprego do monóxido do carbono como agente terapêutico reside no controle da entrega do CO nas células desejadas, desta forma as foto-CORM surgem como uma alternativa no controle da distribuição exógena desse gás.Tendo isto em mente torna-se imperativo o estudo das propriedades e características de moléculas que possam atuar na liberação controlada de monóxido de carbono. Este trabalho tem como objetivo o estudo de seis compostos organometálicos que atuam como foto-CORM, onde foram variados duas propriedades fundamentais para a estabilidade da ligação metal carbono: a maciez dos átomos doadores presentes no ligante e a variação do número de membros do anel quelato formado após a coordenação do ligante. Os ligantes empregados foram caracterizados por RMN de 1H e espectroscopia no infravermelho, enquanto os compostos organometálicos foram caracterizados por teste de precipitação com AgClO4, espectroscopia no infravermelho e ultravioleta, espectrometria de massas, eletroquímica e difratometria de raios-X. Os estudos de liberação de monóxido de carbono frente a uma fonte de luz visível foram realizados de duas formas: acompanhamento da banda de transferência de carga metal ligante (MLCT) e pelo teste da hemoglobina em presença de um agente redutor. Através dos testes foi possível obter as constantes aparentes de liberação (pelo acompanhamento da MLCT) e os tempos de meia vida (acompanhamento das bandas Q da hemoglobina). Os parâmetros encontrados nos testes de liberação foram analisados e quando possível justificados pelas propriedades obtidas nos ensaios de caracterização.<br>

Abstract : Carbon monoxide is one of the molecules that actively acts in the cell signaling process, however, for a long time, only its high toxicity was known. Recently, many studies have been developed to identify and employ beneficial properties of CO in the organism. The control in CO delivery to the desired cells is one of the biggest concerns in the use of carbon monoxide as a therapeutic agent, thus photo-CORM emerge as one of the ways to control the exogenous distribution of this gas. Bearing this in mind it is imperative the study of the properties and characteristics of molecules that can act in the controlled release of carbon monoxide. This work has as objective the study of six organometallic compounds that can act as photo-CORM, where the influence of two fundamental properties on the stability of the metal carbon bond where analyzed: the hardness of the donor atoms present in the ligand and the variation of the chelate member numbers. The ligands were characterized by 1H NMR and infrared spectroscopy, while the organometallic compounds were characterized by the precipitation test with AgClO4 infrared and ultraviolet spectroscopy, mass spectrometry, electrochemistry and X ray difratometry. The carbon monoxide releasing studies towards visible light were analyzed by two distinct ways: following the changes of the metal ligand charge transfer band (MLCT) and by the hemoglobin test in the presence of a reducing agent. The tests made possible the attainment of the apparent CO releasing constants (by following the MLCT) and the half life times (by following the hemoglobin Q-bands). The parameters found in the CO releasing tests were analyzed and, when possible, justified by the properties obtained in the characterization assays.