A influência da hepcidina em aspectos do metabolismo do ferro de indivíduos portadores do vírus HIV-1

Abstract

A hepcidina-codificada pelo gene HAMP-atua no controle da absorção, circulação e armazenamento de ferro no organismo. Estudos sugerem que os estoques de ferro celular influenciam no curso e progressão da infecção pelo vírus HIV-1. Portanto, foi avaliado, a influência da hepcidina no metabolismo do ferro em 199 indivíduos portadores do vírus HIV-1; bem como, verificou-se a frequência das variantes, c.251A>G e c.212G>A do gene HAMP em 191 indivíduos HIV-1 e 100 indivíduos soronegativos para HIV-1, através da técnica de PCR em tempo real. A concentração de hepcidina foi determinada por ELISA. O valor de referência estabelecido para hepcidina foi correlacionado com biomarcadores do metabolismo do ferro, com o hemograma, leucograma e marcadores de infecção pelo HIV-1. A mediana da concentração de hepcidina em indivíduos saudáveis foi de 235,5 µg/L e o intervalo de referência estabelecido entre 114?477 µg/L. As concentrações séricas de hepcidina foram semelhantes entre o grupo de indivíduos soronegativo 235,5(114?477) µg/L e grupo ART-naive 274(128?409) µg/L, enquanto que nos grupos fazendo uso da TARV a concentração foi elevada, INNTR/INTR com 444 (124?580) µg/L e INTR/IP com 412(185?548) µg/L. No grupo ART-naive a concentração de hepcidina teve uma correlação com a concentração de ferro (r=0,278; p<0,05), com a carga viral (r=0,259; p<0,05) e com o número de LT-CD4+ (r=0,280; p<0,05). Nos grupos INNTR/INTR a concentração de hepcidina correlacionou-se negativamente com o número de neutrófilos segmentados (r=-0,379; p<0,05) e com o número de monócitos (r=-0,443; p<0,05). Cerca de 18,6% (37) dos indivíduos portadores do vírus HIV-1 apresentaram anemia ferropênica. A menor concentração de ferro foi encontrada no grupo ART-naive (75±27µg/dL), quando comparado aos demais grupos INNTR/INTR= 82±35 µg/dL e INTR/IP= 88±40 µg/dL) (p< 0,05). A frequência do alelo AG da variante c.251A>G foi de 47,7% em indivíduos portadores do vírus HIV-1 quando comparado aos indivíduos soronegativos para HIV-1, foi de 39,0%. O genótipo AG foi relacionado ao aumento da concentração sérica de hepcidina, tanto em indivíduos soronegativos quanto em indivíduos portadores do vírus HIV-1. De acordo com os resultados obtidos, a concentração sérica de hepcidina influencia no metabolismo do ferro de indivíduos HIV-1 e contribui para o desenvolvimento de alterações hematológicas.

Abstract : The hepcidin protein, synthesized in the liver and encoded by the HAMP gene, acts to control the absorption, circulation and storage of iron in the body. Different studies have suggested that cellular iron stores influence the course and progression of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) infection. In this context, the influence of hepcidin on iron metabolism in 199 HIV-1 virus carriers was evaluated; as well as the frequency of variants, c.251A> G and c.212G> A, of the HAMP gene in 191 HIV-1 individuals and 100 HIV-1 seronegative individuals were verified by real polymerase chain reaction. Serum hepcidin concentration was determined by enzyme immunoassay. A reference value for hepcidin was established in order to correlate the serum concentration of hepcidin with biomarkers of iron metabolism, with the blood count, leukogram and markers of HIV-1 infection. The median serum hepcidin concentration in healthy subjects was 235.5 µg /L and the reference range established was between 114-477 µg/L. Serum hepcidin concentrations were similar between the 235.5 (114-477) µg/L seronegative group and the ART-naive 274 (128-409) µg/L group, whereas in the groups taking antiretroviral therapy the concentration was elevated, NNRTI/INTR with 444 (124-580) µg/L and INTR/IP with 412 (185-548) µg/L. In the ART-naive group, the serum concentration of hepcidin had a correlation with iron concentration (r = 0.278, p <0,05), viral load (r = 0.259, p <0,05) and CD4 + (r = 0.280, p <0,05). In the NNRTI / NRTI groups, serum hepcidin concentration was negatively correlated with the number of segmented neutrophils (r = -0.379, p <0,05) and monocyte numbers (r = -0.443, p <0,05). About 18.6% (37) individuals with HIV-1 virus had iron deficiency anemia. The lowest iron concentration was found in the ART-naive group (75 ± 27 µg / dL), when compared to the other NNRTI / INTR groups = 82 ± 35 µg / dL and INTR / IP = 88 ± 40 µg / dL) 0,05). The frequency of the AG allele of the c.251A> G variant was 47.7% in HIV-1 virus-infected individuals compared to HIV-1 seronegative individuals, which was 39.0%. The AG genotype was related to increased serum hepcidin concentration, both in seronegative individuals and in HIV-1 virus carriers. According to the results, the serum concentration of hepcidin influences the iron metabolism of HIV-1 individuals and contributes to the development of hematological alterations.