Tratamento da hepatite viral C crônica no período de 2009 a 2016 em Florianópolis/SC: a vida real versus ensaios clínicos

Abstract

Segundo o Sistema de Notificação de Agravos, 1398 casos de hepatite crônica C foram notificados em Florianópolis, entre os anos de 2009 e 2015. Ao longo do período o Ministério da Saúde, por meio dos Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PDCT) preconizou três esquemas terapêuticos diferentes: interferon peguilado alfa + ribavirina (Peg-IFN + RBV), interferon peguilado alfa + ribavirina + inibidor de protease (Peg-IFN + RBV+IP) e antivirais de ação direta (AAD). A incorporação dos tratamentos no PDCT é baseada em estudos clínicos e os estudos pós incorporação servem para verificar a efetividade e contribuir na tomada de decisão no que concerne ao manejo e avaliação de novos tratamentos. Assim, o objetivo do estudo é analisar o tratamento da hepatite viral crônica C (HCC), considerando os pacientes submetidos aos três esquemas terapêuticos em Florianópolis, no período de 2009 a 2016 e comparar com os principais ensaios clínicos que embasaram a incorporação pelo SUS de cada protocolo de tratamento. Para analisar a taxa de resposta viral sustentada nos pacientes tratados e determinar os fatores associados ao alcance, foi conduzido um estudo observacional retrospectivo e prospectivo de três grupos de pacientes em dois serviços de saúde em Florianópolis/SC. No total, 568 indivíduos foram incluídos e 336 (59%; IC95% 55 63) apresentaram resposta viral sustentada. A RVS por esquema terapêutico foi: i) 26% (IC95% 20 32,4) nos pacientes tratados com Peg-IFN + RBV; ii) 63% (IC95% 26,2 89,8) nos pacientes tratados com Peg-IFN + RBV+IP e iii) 93% (IC95% 89,2-96,9) entre os pacientes tratados AAD. Após análise multivariada, no grupo (i) a RVS esteve positiva e independentemente associada à carga viral (p=0,03) e genótipo (p=0,03); no grupo (ii) não houve associação e no (iii) esteve associada à idade (p=0,001) e sexo (p=0,019). A comparação do perfil dos pacientes incluídos nas três coortes com os participantes dos 13 ensaios clínicos citados nos PCDT mostrou que o percentual de pacientes de Florianópolis que atenderia os critérios de elegibilidade variou de 16% a 88%. Cirrose foi o fator mais discordante entre os ensaios clínicos e a vida real para tratamentos nos grupos (i) e (ii). Em relação ao grupo (iii), o perfil dos pacientes tratados na vida real é muito semelhante ao dos ensaios clínicos analisados. Os estudos de vida real devem subsidiar a análise das solicitações de incorporação de novos medicamentos, bem como a avaliação das incorporações aprovadas.

Abstract : According to national disease surveillance, 1398 cases of chronic hepatitis C were reported in Florianópolis between 2009 and 2015. Over the period, the Clinical Protocols and Therapeutic Guidelines of the Ministry of Health (PDCT) three different therapeutic regimens: pegylated interferon alpha + ribavirin (Peg-IFN + RBV), pegylated interferon alpha + ribavirin + protease inhibitor (Peg-IFN + RBV + PI), and direct acting antiviral (AAD). The incorporation of the treatments in the PDCT is based on clinical studies and post-incorporation studies serve to verify the effectiveness and to contribute to the decision-making regarding the handling and incorporation of new treatments. The aim of this study was to analyze the treatment of chronic viral hepatitis C (CHC) in patients chosen for one of the three therapeutic regimens in Florianópolis from 2009 to 2016, and compare the results with those of the main clinical trials that supported the incorporation by Health Unic System for each treatment protocol. A retrospective and prospective observational study of three groups of patients in two health services at Florianópolis was conducted to analyze the sustained viral response rate in the treated patients and to determine the associated factors. In total, 568 individuals were included and 336 (59%, 95% CI 55 63) presented with a sustained viral response. The SVRs by therapeutic regimen were: i) 26% (95% CI 20 32.4) in patients treated with Peg-IFN + RBV; (iii) 93% (95% CI 89.2 96.9) among AAD-treated patients. After multivariate analysis, in group (i), SVR was positively and independently associated with viral load (p = 0.03) and genotype (p = 0.03); in group (ii), there was no association; and in group (iii), SVR was associated with age (p = 0.001) and sex (p = 0.019). The comparison between the profiles of the patients included in the three cohorts with the participants of the 13 trials cited in the PCDT indicated that the percentage of patients in Florianópolis that would meet the eligibility criteria ranged from 16% to 88%. Cirrhosis was the most discordant factor between clinical trials and real life for treatments in groups (i) and (ii). In relation to group (iii), the profiles of patients treated in real life were very similar to those analyzed in clinical trials. Real-life studies should support the analysis of requests for the incorporation of new medicines, as well as the evaluation of approved incorporations.