Establishment and characterization of abiraterone acetate resistant prostate cancer cell line

Abstract

O acetato de abiraterona (AA) é um fármaco utilizado para o tratamento de câncer de próstata resistente a castração (CPRC). A introdução do AA na terapia aumentou significativamente a sobrevida dos pacientes com CPRC. Entretanto, o desenvolvimento de resistência ao AA é comum em grande parte dos pacientes. Sendo assim, o desenvolvimento de uma linhagem celular resistente ao AA é útil para a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos neste processo e para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. A linhagem celular resistente ao AA foi estabelecida a partir da linhagem celular LNCAP após incubações com concentrações crescentes de AA até atingir a IC50 da linhagem celular. Posteriormente, foi realizada a confirmação da resistência e a caracterização da linhagem celular. A resistência e a taxa de proliferação celular foram avaliadas pelo ensaio do MTT. A distribuição do ciclo celular e a expressão dos marcadores de células tronco tumorais (CD133 e CD44) foram avaliadas por citometria de fluxo. Em comparação com a linhagem celular parental, a linhagem celular resistente ao AA apresenta a proliferação celular mais lenta e um aumento na resistência de 1,4 vezes. Não foram observadas diferenças em relação a distribuição do ciclo celular, a morfologia celular e a expressão dos marcadores CD133 e CD44 entre a linhagem resistente e a parental. Parâmetros adicionais de caracterização, como expressão específica de miRNAs e expressão da proteína AR-V7, ainda são necessários. Portanto, uma indução de resistência ao AA em uma linhagem de câncer de próstata (LNCAP) foi alcançada, bem como a caracterização da linhagem celular, pelo menos em parte, permitindo estudos adicionais de novos mecanismos de resistência e novas estratégias de tratamento.