Efeito de extratos de plantas sobre a agregação plaquetária e coagulação sanguínea

Abstract

O sistema responsável por manter a regulação da fluidez sanguínea e a integridade vascular é o hemostático. A hemostasia é um processo natural do corpo humano que pode, por meio de fatores naturais ou adquiridos, sofrer alterações, o que leva a quadros de trombose, como infarto agudo do miocárdio, trombose venosa profunda e embolia pulmonar. Os distúrbios tromboembólicos são um problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Para o tratamento dessas doenças, há uma ampla variedade de medicamentos antiplaquetários e anticoagulantes que apresentam comprovada efetividade clínica. No entanto, muitos desses fármacos também apresentam efeitos adversos significativos e limitações de uso, o que impede a sua utilização universal. Sendo assim, a procura por novos fármacos ou tratamentos complementares se mostra interessante e, nesse contexto, a avaliação de produtos naturais já utilizados na medicina popular apresentam grande potencial. Deste modo, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito de extratos brutos e chás de Vitex montevidensis (VMB), de Plantago major (PMB) e de Maytenus ilicifolia (MIB) frente à agregação plaquetária e à coagulação sanguínea humana. Para tanto, a partir das plantas secas foram preparados extratos etanólicos ou chás. A ação antiagregante foi avaliada por turbidimetria utilizando-se o ADP ou a epinefrina como agonistas. A atividade sobre a coagulação foi avaliada pelos testes de tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa). Para a triagem, previamente a realização dos ensaios, as amostras de plasma rico ou pobre em plaquetas foram incubadas a 37 °C por 5 minutos com os extratos brutos etanólicos das plantas (800 μg/mL). Os extratos de PMB e MIB apresentaram discreta atividade anticoagulante ao prolongarem significativamente o TTPa (31,0 ± 1,1% e 40,6 ± 1,9%, respectivamente) em relação ao controle (28,1 ± 1,9%). Todos os extratos brutos apresentaram atividade antiagregante ao inibirem significativamente a agregação induzida por ambos agonistas. A CI50 de MIB para o ADP foi de 289,8 ± 7,3 μg/mL e de 274,8 ± 7,5 μg/mL para a epinefrina. A CI50 dos outros extratos foi maior que 800 μg/mL e não pode ser calculada. Pelo extrato de MIB apresentar o melhor efeito sobre a hemostasia, avaliou-se a ação do seu chá sobre a agregação plaquetária e o TTPa. Ao comparar com o controle (87,5 ± 2,1%), o chá de MIB foi capaz de inibir significativamente apenas a agregação induzida por epinefrina (68,7 ± 5,1%). A compilação dos resultados demonstrou que todas as plantas testadas apresentam efeito inibitório sobre a hemostasia humana.

The hemostatic system is responsible for maintaining blood flow and vascular integrity. Hemostasis is a natural process that may change due to natural or acquired factors, may leads to thrombosis, such as acute myocardial infarction, deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Thromboembolic disorders are a public health problem in Brazil and worldwide. For the treatment of these diseases, there is a wide variety of antiplatelet and anticoagulant drugs that have proven clinical effectiveness. However, many of these drugs also have significant adverse effects and limitations of use, which prevent their universal use. Thus, the search for new drugs or complementary treatments is interesting and, in this context, the evaluation of natural products already used in folk medicine has great potential. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of crude extracts and infusions of Vitex montevidensis (VMB), Plantago major (PMB) and Maytenus ilicifolia (MIB) on platelet aggregation and human blood coagulation. For this, ethanolic extracts or infusions were prepared from the dried plants. The antiplatelet activity was evaluated by turbidimetry using ADP and epinephrine as agonists. Clotting activity was assessed by prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT). For screening, prior to the assays, samples of poor or platelet-rich plasma were incubated at 37 ºC for 5 minutes with ethanolic extracts (800 μg/mL). The PMB and MIB extracts showed slight anticoagulant activity as they significantly prolonged the aPTT (31.0 ± 1.1% and 40.6 ± 1.9%, respectively) compared to the control (28.1 ± 1.9%). All ethanolic extracts showed antiplatelet activity as they significantly inhibited platelet aggregation induced by both agonists. The MIB’s IC50 for ADP was 289.8 ± 7.3 μg/mL and for epinephrine was 274.8 ± 7.5 μg/mL. The IC50 of the other ethanolic extracts was above than 800 μg/mL and cannot be calculated. Because MIB ethanolic extract had the best effect on hemostasis, the activity of its infusion on platelet aggregation and aPTT was evaluated. Compared to the control (87.5 ± 2.1%), MIB’s infusion was able to significantly inhibit only epinephrine-induced aggregation (68.7 ± 5.1%). The compilation of these results showed that all plants tested had an inhibitory effect on human hemostasis.