Novos fármacos antibacterianos: uma abordagem química, biológica e perfis de resistência

Abstract

Introdução: A resistência bacteriana é uma situação natural dentro do ciclo de vida das bactérias independente do uso de antibacterianos. Entretanto, o uso massivo desses medicamentos e sem protocolos mais rigorosos para utilização, só acelera ainda mais o processo de seleção dessas bactérias. Estudos apontam que infecções resistentes a antimicrobianos são responsáveis por milhares de mortes por ano e que o impacto disso para economia pode ser gigantesco, caso não forem adotadas medidas urgentes. Diante disso, é importante tomar conhecimento do que temos disponível no mercado farmacêutico para tratar essas infecções bacterianas, proporcionando uma visão mais ampla e detalhada dos seus aspectos químicos, biológicos e perfis de resistência. Objetivo: Realizar o levantamento de novos fármacos antibacterianos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) e Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), no período de janeiro de 2009 a julho de 2019; e selecionar 3 medicamentos para fazer uma revisão narrativa sobre os seus aspectos químicos, biológicos e perfis de resistência. Metodologia: Os novos fármacos antibacterianos foram identificados e selecionados a partir dos websites da FDA e ANVISA. A revisão dos aspectos relacionados aos fármacos selecionados foi feita a partir de artigos científicos encontrados nas bases de dados: Web of Science, Scopus, Scielo, PubMed e Google Scholar. Resultados e Discussão: Foram encontrados 17 novos fármacos antibacterianos no website da FDA e desses, apenas seis tinham sido registrados no website da ANVISA. Dos seis aprovados em ambas agências, foram selecionados para a revisão narrativa: o fumarato de bedaquilina (Sirturo®), a a ceftazidima + Avibactam (Avycaz®) e o fostato de tedizolida (Sivextro®). A bedaquilina (Sirturo®), mostrou resultados bem promissores quando utilizados com outros medicamentos no tratamento da tuberculose resistente, entretanto ainda é necessário mais estudos para detalhar seu perfil de segurança e eficácia. O Avycaz® vêm com uma boa opção para tratar bactérias da ordem Enterobacteriales resistente aos carbapenêmicos, no entanto mais estudos são necessários para realizar seu uso com mais critérios a fim de preservar seu perfil de sensibilidade. O Sivextro® possui diversas vantagens acima da linezolida (Zyvox®), entretanto seu alto custo ainda é uma barreira para sua escolha como primeira linha. Considerações finais: O Sirturo®, Avycaz® e Sivextro® são ótimas opções para o tratamento da tuberculose resistente, de bactérias Gram negativas e bactérias Gram positivas, respectivamente. Quanto ao problema da resistência aos antimicrobianos, existem diversas ações que podem ser realizadas para regulamentar seu uso em humanos, animais e meio ambiente sendo possível amenizar os danos futuros desse problema.

Introduction: Bacterial resistance is natural condition in the bacteria life cycle regardless of antibacterials used. However, the massive use of these drugs accelerates the selection process of these bacteria even further. Antimicrobial-resistant infections are responsible for thousands of deaths per year. It is necessary to take urgente actions in order to avoid a huge impact on the economy. In view of this, it is important be aware about the avaliable drugs to treat bacterial infections, providing a broader view of their chemical, biological and resistance profiles. Objective: The aim of this work was to identify the new antibacterial drugs, approved by the Food and Drug Administration (FDA) and Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), from January 2009 to July 2019 and to select 3 drugs and describe their chemical, biological and resistance profiles. Methodology: The research was perfomed on the FDA and ANVISA websites. After selection of 3 drugs approved by both agencies, the review was done using the databases: Web of Science, Scopus, Scielo, PubMed and Google Scholar. Results and Discussion: The research allowed to find 17 new antibacterial drugs on the FDA website, six of them had been registered on the ANVISA website also. Among these, 3 was selected for the narrative review: bedaquiline fumarate (Sirturo®), ceftazidime + Avibactam (Avycaz®) and tedizolid phosphate (Sivextro®). Bedaquiline (Sirturo®) has shown very promising results when used with other drugs to treat resistant tuberculosis, however further studies are needed to detail its safety and efficacy profile. Avycaz® is a good option for treating carbapenem-resistant Enterobacteriales bacteria, but more studies are needed to use them with more criteria to preserve their sensitivity profile. Sivextro® has several advantages over linezolid (Zyvox®), however its high cost is still a barrier to your choice as a first line. Conclusion: Sirturo®, Avycaz® and Sivextro® are options for treating resistant tuberculosis, Gram negative bacteria and Gram positive bacteria, respectively. Regarding the problem of antimicorbials resistance, there are several actions that can be taken to regulate their use in humans, animals and the environment, making possible to mitigate the future damage of this problem.