Análise autonômico-funcional e estrutural do coração de pacientes com epilepsia do lobo temporal

Abstract

Cerca de 50 a 65 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de epilepsia. Indivíduos com epilepsia apresentam risco duas a três vezes maior de mortalidade quando comparados à população geral, seja por quedas, acidentes automobilísticos, afogamentos, suicídio, pneumonia, status epilepticus ou morte súbita. A principal causa de morte dos pacientes com epilepsia (PCE) é a morte súbita e inesperada (SUDEP), sendo que estes indivíduos apresentam risco 24 a 27 vezes maior do que a população geral para tal evento. Não se conhece o mecanismo exato para a ocorrência de SUDEP. Acredita-se que sua etiologia seja multifatorial, envolvendo componentes do sistema nervoso autônomo (SNA) central e periférico, atuando no sistema cardiopulmonar. A estratificação de risco realizada pela cardiologia através das informações obtidas com exames como a ecocardiografia e ergometria (TE), poderia desempenhar um papel adicional na avaliação dos PCE. A questão levantada no presente estudo é se a resposta ao TE, através da análise de suas variáveis clínicas, eletrocardiográficas, hemodinâmicas e autonômicas apresenta alguma diferença entre indivíduos com e sem epilepsia, considerando indivíduos sem cardiopatia de base. Secundariamente, questionamos se as variáveis ecocardiográficas dos PCE são diferentes das variáveis ecocardiográficas de um grupo controle sem tal doença. Foram incluídos, consecutivamente, indivíduos com diagnóstico definitivo de epilepsia do lobo temporal (ELT) acompanhados no Centro de Epilepsia de Santa Catarina (CEPESC) da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Brasil, entre julho de 2015 a julho de 2016. O grupo controle foi composto de indivíduos saudáveis pareados por sexo, idade e índice de massa corporal (IMC), que buscavam avaliação cardiológica de rotina. Foram excluídos indivíduos com cardiopatia de base. Todos os indivíduos foram submetidos à anamnese, exame físico, eletrocardiograma, TE e ecocardiograma transtorácico. Foram incluídos 60 indivíduos (30 PCE e 30 controles). Os fatores de risco cardiovasculares tradicionais foram semelhantes nos dois grupos. PCE apresentaram menor desempenho cardiorrespiratório no TE e alteração na resposta autonômica do coração ao esforço. Tais dados se correlacionaram com o número mensal de crises epilépticas e idade de início da epilepsia. Além disso, os PCE apresentaram maior rigidez ventricular (ß = 5,97 ± 0,05 vs 5,94 ± 0,03; p = 0,02), maior pressão de enchimento do ventrículo esquerdo (9,7 ± 1,3 mmHg vs 9 ± 0,8 mmHg; p = 0,02) e maior volume do átrio esquerdo (44,7 ± 13,6 ml vs 34,1 ± 9,6 ml; p = 0,003). Dentre os PCE, a rigidez ventricular se correlacionou com a presença de resposta autonômica alterada ao TE, uso de politerapia para epilepsia e uso de carbamazepina/oxcarbazepina na regressão linear múltipla. A rigidez ventricular está associada à fibrose que por sua vez pode promover disfunção sistólica, diastólica e arritmogênese cardíaca. A interação entre disfunção do SNA, disautonomia e lesões sutis e subclínicas no coração podem ajudar a compreender o motivo pelo qual os PCE apresentam maior risco de morrer subitamente.

Abstract : Fifty to 65 million people suffer from epilepsy worldwide. Patients with epilepsy (PWE) have two to three-fold increased mortality risk compared to the general population due to falls, automobile accidents, drowning, suicide, pneumonia, status epilepticus or sudden death. The main cause of death in PWE is sudden unexpected death (SUDEP), and these individuals have a 24 to 27-fold increased risk of SUDEP compared to the general population. The exact mechanism of SUDEP is unknown. It probably involves the interaction between central and peripheral autonomic nervous system (ANS) and cardiac and respiratory systems. Risk stratification commonly performed in cardiology through exams such as echocardiography and treadmill test (TT) could be useful in PWE. The aim of our study was to analyze variables from TT, such as, clinical, electrocardiographic, hemodynamic and autonomic variables in PWE and compare them to a control group, both without structural heart disease. Secondly, we analyzed if PWE have different echocardiographic findings compared to a control group. To achieve this, we consecutively included individuals with a definite diagnosis of temporal lobe epilepsy (TLE) followed in the Centro de Epilepsia de Santa Catarina (CEPESC) of the Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Brazil, between July, 2015 to July, 2016. The control group was composed of healthy individuals, matched with cases by sex, age and body mass index (BMI) who were seeking routine medical advice. Individuals with known heart disease were excluded. All individuals were interviewed using a standard protocol and were submitted to physical exam, electrocardiogram, TT and transthoracic echocardiogram. We included 60 individuals (30 PWE and 30 controls). Classical cardiac risk factors were similar between groups. PWE had worse cardio-pulmonary performance in the TT and cardiac autonomic dysfunction during effort. These findings were related to the monthly number of seizures and age of epilepsy onset. Moreover, PWE had a greater ventricular stiffness (ß = 5.97 ± 0.05 vs 5.94 ± 0.03; p = 0.02), higher left ventricle filling pressure (9.7 ± 1.3 mmHg vs 9 ± 0.8 mmHg; p = 0.02) and greater left atrial volume (44.7 ± 13.6 ml vs 34.1 ± 9.6 ml; p = 0.003). Among PWE, ventricle stiffness was related to autonomic dysfunction measured with TT, polytherapy with antiepileptic drugs and carbamazepine/oxcarbazepine use in multiple linear regressions. Ventricle stiffness is related to fibrosis, which promotes systolic and diastolic dysfunction and cardiac arrhythmia. Interaction between ANS, autonomic function and subtle and subclinical lesions in the heart could help explain why PWE have an increased risk to die suddenly.