Desenvolvimento de hidrogéis termosensíveis de xiloglucana, contendo nanoemulsão, para a liberação ocular de triancinolona acetonida, visando o tratamento da uveíte

Abstract

Este trabalho visa desenvolver hidrogéis termosensíveis de xiloglucana, que apresentem propriedades mucoadesivas, e que contenham nanoemulsões para a liberação oftálmica de triancinolona acetonida através da via tópica ocular. Para tanto, nanoemulsões foram desenvolvidas pela técnica de emulsificação espontânea, e diferentes parâmetros de formulação foram variados, visando a otimização do preparo do sistema coloidal. Devido à baixa viscosidade das NEs, promotores de viscosidade foram empregados para aumentar o tempo de residência da forma farmacêutica na superfície ocular, elevando a biodisponibilidade do fármaco. A xiloglucana é um polissacarídeo que apresenta propriedade termosensível após remoção parcial dos resíduos de galactose. Neste trabalho, foi estabelecida a cinética de degalactosilação da xiloglucana, e avaliado o impacto da enzima ß-galactosidase sobre os diferentes oligossacarídeos que compõe a xiloglucana. Hidrogéis preparados com xiloglucana de diferentes graus de degalactosilação (GRR) foram avaliados, verificando que a temperatura de transição é inversamente proporcional ao GRR, e um polímero com GRR de 50 % (Deg50-XG) foi selecionado devido menor temperatura de transição solução-gel. Hidrogéis foram preparados com diferentes concentrações de Deg50-XG, e verificou-se que com o aumento de sua concentração ocorre uma redução da temperatura de gelificação e do tempo necessário para gelificação à 35 °C. Posteriormente, diferentes volumes de NEs foram adicionadas a uma solução de 3,0% (m/V) de Deg50-XG em água, e observou-se que em uma proporção de 1:1 (v/v) o hidrogel conserva suas propriedades termosensíveis, apresentando gelificação à 35 °C em tempo hábil, mantendo o comportamento mucoadesivo da forma farmacêutica. Quando avaliada a permeação transcorneal da TA, observou-se que a presença de Deg50-XG foi capaz de elevar o fluxo do fármaco através da córnea, e que os hidrogéis termosensíveis contendo NEs apresentaram maior kp, TL e retenção no interior da córnea, indicando que o sistema possui potencial para o tratamento tanto de uveíte anterior quanto de uveíte posterior.

Abstract: This study aims to develop thermosensitive xyloglucan hydrogels, with mucoadhesive properties, loading nanoemulsions to triamcinolone acetonide ophthalmic delivery through topical pathway. Therefore, nanoemulsions were developed by spontaneous emulsification method, and different formulation parameters were evaluates to optimize the colloidal system development. As NEs are low-density system, employing viscosity enhancers must be used to increase the residence time of drug delivery systems on eye surface, increasing drug bioavailability. Xyloglucan is a polysaccharide which displays a thermosensitive properties after partial galactose removal rate (GRR). In this study it was established a xyloglucan degalactosylation kinetic, as well as the impact of the ß-galactosidase enzyme on the different oligosaccharides components of xyloglucan. Xyloglucan hydrogels with different GRR were evaluated, and verified that there is an inverse proportion between GRR and transition sol-to-gel temperature. Then, a 50 % GRR xyloglucan (Deg50-XG) was chosen as it displayed a lower transition temperature. Further, hydrogels at different pre-gel concentrations were prepared, and it shown that increasing Deg50-XG concentration decreases the sol-to-gel transition temperature, as well as the time required to gelation at 35 °C. Posteriorly, different volume ratio of NEs were added on an 3.0% (w/v) Deg50-XG water solution, and it was observed that an 1:1 volume ratio preserves the thermosensitive behavior, maintaining the mucoadhesive properties from Deg50-XG solution without NEs. TA transcorneal permeation assay evidenced that Deg50-XG was able to increase drug permeation flux across the cornea, and NE-loading thermosensitive Deg50-XG hydrogel samples performed the highest kp, TL and drug entrapment into the cornea, indicating the potential use of this system for treatment of both anterior and posterior uveitis.