Uma revisão dos principais sistemas transdérmicos de testosterona utilizados em terapias de reposição hormonal

Abstract

A testosterona (TST) é o principal hormônio androgênico no sexo masculino. O papel dos andrógenos no metabolismo masculino é vasto, incluindo o desenvolvimento da genitália externa e características sexuais secundárias em homens pré-pubescentes, manutenção de características sexuais secundárias, iniciação/manutenção da espermatogênese e manutenção da função sexual em homens pós-pubescentes. Além disso, a TST aumenta a produção de glóbulos vermelhos, a densidade óssea, a massa corporal e promove o bem-estar geral. O hipogonadismo é um distúrbio endócrino caracterizado por baixa concentração de TST no soro (<300ng/dL ou <10,4 nmol/L) e os sintomas variam de acordo com a idade do paciente. O objetivo da terapia de reposição hormonal com TST é restabelecer a concentração sérica fisiológica da TST e melhorar os sintomas em homens hipogonadais. As formulações transdérmicas têm sido amplamente utilizadas para este propósito já que evitam o metabolismo de primeira passagem (TST é quase que totalmente degradada após a administração oral), são não invasivas e indolores, o que contribui para maior adesão dos pacientes ao tratamento. Adesivos e géis transdérmicos têm sido os sistemas mais estudados até o momento. Ainda que eficazes, os adesivos transdérmicos podem causar irritação na pele, o que tem sido atribuído aos promotores de permeação incluídos na formulação. Para os adesivos aplicados na região gonadal, há casos em que o tamanho do dispositivo é maior que a região de aplicação e há relatos de baixa adesão dos pacientes ao tratamento. A fim de contornar estes problemas, géis transdérmicos têm sido propostos, pois apresentam uma eficácia equivalente e menor irritação que os adesivos, podem ser aplicados em diferentes regiões da pele, com a vantagem da flexibilização da dose de acordo com as necessidades de cada paciente. Embora tenha havido um aumento no uso de preparações de TST nas últimas décadas, preocupações sobre a segurança cardiovascular da TST foram levantadas. Aumento da hemoglobina e hematócrito e uma pequena diminuição das lipoproteínas de alta densidade (HDL) tem sido os principais efeitos adversos relatados.

Testosterone (TST) is the main androgenic hormone in males. The androgens play different functions in male metabolism, including the development of external genitalia and secondary sexual characteristics in prepubescent men, maintenance of secondary sexual characteristics, initiation/maintenance of spermatogenesis and maintenance of sexual function in postpubescent men. In addition, TST increases the production of red blood cells, bone density, body mass and provides general well-being. Hypogonadism is an endocrine disorder characterized by low serum TST concentration (<300ng/dL or <10.4 nmol/L) and symptoms vary according to the patient's age. The primary objective of hormone replacement therapy with TST is to restore the physiological serum concentration of TST and to improve symptoms in hypogonadal men. Transdermal formulations have been widely used for this purpose since they prevent first-pass metabolism (TST is almost completely degraded after oral administration), are noninvasive and painless, which increases patient compliance. Transdermal patches and gels have been the most studied formulations to date. Although effective in hypogonadism, transdermal patches can cause skin irritation, which has been attributed to the chemical permeation enhancers included in the formulation. For transdermal patches applied to the gonadal region, situations where the size of the device/patch is larger than the region of application may be found and reports of low patient compliance to treatment are common. Once the transdermal gels provide a similar efficacy and are less irritant than transdermal patches, these systems have been proposed to overcome these problems. Moreover, gels can be applied to different regions of the skin and the dose may be adjusted according to the patient's needs. Although an increase in the use of TST preparations has been observed in recent decades, concerns about its cardiovascular safety have been raised. Increased hemoglobin and hematocrit and a small decrease in high density lipoproteins (HDL) have been the main adverse effects reported.