Análise in vitro de compostos com potencial antimicrobiano para o tratamento da infecção gonocócica

Abstract

Introdução: Neisseria gonorrhoeae tem chamado a atenção mundial pela sua grande capacidade de desenvolver e adquirir resistência aos agentes antimicrobianos. A crescente e alarmante descrição de isolados resistentes a última linha de tratamento recomendado internacionalmente para gonorreia vem incentivando a busca por novas opções terapêuticas. Em 2012, a Organização Mundial da Saúde publicou um plano mundial de estratégias para conter a transmissão e impacto da resistência antimicrobiana de N. gonorrhoeae, e propôs como prioridade as estratégias de avaliação de novos antimicrobianos ou terapias alternativas para o tratamento da infecção gonocócica. Objetivo: Avaliar o desempenho e verificar o potencial antimicrobiano de compostos sintéticos e naturais contra

N.gonorrhoeae, utilizando isolados de coleção e isolados clínicos. Metodologia: Realizou- se a padronização da metodologia REMA (do inglês, Resazurin Microtiter Assay Plate)

para avaliação da atividade antimicrobiano. Após isso, realizou-se a triagem de um grupo de substâncias de compostos isolados, extratos e frações, totalizando 187 compostos, dos quais 119 são sintéticos e 68 naturais. Os compostos que apresentaram os melhores resultados foram escolhidos para seguimento do estudo da curva da determinação da concentração inibitória mínima. Resultados e discussão: Um composto sintético (RR103) e quatro compostos naturais (AP1, AP10, AP12 e AP16) apresentaram média de inibição da viabilidade bacteriana de 88,6 %, 89,9 %, 85,5 %, 98,8 % e 86,5 % respectivamente. Entre os compostos naturais, AP12 na concentração de 100 mg/L obteve o melhor resultado, apresentando uma ação inibitória de crescimento bacteriano acima de 70% em todas as cepas de N.gonorrhoeae, até mesmo nas cepas multirresistentes como a cepa WHO W, WHO Y, WHO X e WHO Z. O composto sintético RR103 apresentou atividade antimicrobiana limitada, obtendo concentração inibitória mínima variável dependendo da cepa o qual foi utilizada no ensaio. Conclusão: O composto natural AP12 mostrou-se ser um potencial candidato para futuros estudos de desenvolvimento de novos medicamentos, por demonstrar sua atividade sem depender dos diferentes mecanismos de resistência expressos pelas diferentes cepas testadas, além de possuir características químicas que possibilitam a ser um composto por via oral, favorecendo o seu acesso e uso para a população.

Background: Neisseria gonorrhoeae has drawn worldwide attention for its great ability to develop and acquire resistance to antimicrobial agents. The growing and alarming description of isolates resistant to the last internationally recommended treatment line for gonorrhea has been encouraging the search for new therapeutic options. In 2012, the World Health Organization published a worldwide strategy plan to contain the transmission and impact of N. gonorrhoeae antimicrobial resistance, and proposed as a priority strategies for the evaluation of new antimicrobials or alternative therapies for the treatment of gonococcal infection. Aims: To evaluate the performance and verify the antimicrobial potential of synthetic and natural compounds against N.gonorrhoeae, using collection isolates and clinical isolates. Methods: The REMA methodology (Resazurin Microtiter Assay Plate) was standardized to assess antimicrobial activity. After that, a group of substances of isolated compounds, extracts and fractions was screened, totaling 187 compounds, of which 119 are synthetic and 68 natural. The compounds that showed the best results were chosen to follow the study of the determination of mininum inhibitory concentration. Results and discussion: A synthetic compound (RR103) and four natural compounds (AP1, AP10, AP12 and AP16) showed a great inhibition of bacterial viability of 88.6%, 89.9%, 85.5%, 98.8% and 86.5% respectively. Among the natural compounds, AP12 at a concentration of 100 mg/L obtained the best result, with inhibitory action of bacterial growth above 70% in all strains of N.gonorrhoeae, even in multiresistant strains such as the WHO W, WHO Y, WHO X and WHO Z. The synthetic compound RR103 showed limited antimicrobial activity, obtaining a minimum inhibitory concentration that varies depending on the strain used in the assay. Conclusion: The natural compound AP12 proved to be a potential candidate for future studies on the development of new drugs, as it demonstrates its activity without depending on the different resistance mechanisms expressed by the different strains tested, in addition to having a chemical structure that makes it possible to be a drug. orally, favoring its access and use for the population.