Inct inovamed: inct inovação em medicamentos e identificação de novos alvos terapêuticos

Abstract

O Cav2.3 é constituído por uma subunidade alfa1 formadora da corrente tipo R de canais de cálcio dependente de voltagem, é expresso no sistema nervoso periférico e central onde regula a liberação de neurotransmissores e a plasticidade sináptica. Em um modelo em camundongos, demonstramos previamente que a ativação do Cav2.3 é importante na produção da sensibilização central, um aumento na responsividade dos neurônios nociceptivos na medula espinhal. Apesar de saber que a sensibilização central é um fenômeno essencial na indução e manutenção em dores patológicas e clinicamente relevantes (como as dores neuropática e pós-cirúrgica), não está elucidado se o Cav2.3 espinhal é um alvo farmacológico para o tratamento destes tipos de dores. Assim, esse projeto teve como objetivo elucidar a participação do Cav2.3 no modelo de NS-HIV e dor pós-cirúrgica em camundongos. Os experimentos seguiram as orientações do ARRIVE. O modelo de dor relacionada ao HIV foi induzido pela administração da proteína viral HIV-gp120 e o antirretroviral estavudina (d4T). O modelo de dor pós-cirúrgica foi feito através de uma incisão na pata traseira direita dos camundongos. Os aspectos sensoriais (reflexivos) e afetivo motivacionais da nocicepção foram avaliados após aplicações de filamentos de von Frey. Nossos resultados indicam uma relevante participação do receptore Cav2.3 nos modelos dor utilizados, podendo ser potencial alvos farmacológicos para o tratamento destas neuropatias.