INCT INOVAMED: INCT Inovação em medicamentos e identificação de novos alvos terapêuticos

Abstract

O desenvolvimento de novos medicamentos tornou-se um desafio à medida que os investimentos necessários em tempo e dinheiro aumentaram, enquanto as taxas de aprovação diminuíram. Uma solução potencial para este problema é o reposicionamento de medicamentos, que visa a utilização de fármacos já existentes para tratar condições para as quais eles não foram originalmente destinados. A neuropatia sensorial relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (NS-HIV) é uma das manifestações mais frequentes (69%) e que mais reduzem a qualidade de vida de pacientes infectados com HIV. Com a introdução global da terapia antirretroviral, a sobrevivência de portadores de HIV tem aumentado drasticamente, mas como consequência há uma maior incidência de neuropatia. Sabendo que novos fármacos eficazes e seguros para o tratamento da NS-HIV são urgentemente necessários, o objetivo da presente proposta foi validar não-clinicamente um fármaco previamente desenvolvido para o tratamento da esclerose múltipla e da psoríase (dimetil fumarato-DMF) para o possível tratamento da NS-HIV. O DMF foi avaliado em ensaios não-clínicos (com doses e modo de administração compatíveis com seu uso anterior) em um modelo de NS-HIV em camundongos (indução de neuropatia por administração de HIV-gp120 e estavudina (d4T), com controle de validades e redução de vieses). Foi avaliado o potencial analgésico do DMF, bem como os aspectos sensoriais-reflexivos e afetivo-motivacionais da nocicepção, os quais foram avaliados após aplicações de filamentos de von Frey, e ainda foram verificados alguns possíveis efeitos adversos. Nossos resultados indicam que o tratamento com DMF não foi capaz de reverter o quadro de neuropatia instalada nos animais e não teve efeito sobre praticamente nenhum dos demais comportamentos estudados no presente projeto.