Efeitos antitumorais e antiobesidade de compostos sintéticos, semi-sintéticos e formas farmacêuticas nanoestruturadas

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Efeitos antitumorais e antiobesidade de compostos sintéticos, semi-sintéticos e formas farmacêuticas nanoestruturadas

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Title: Efeitos antitumorais e antiobesidade de compostos sintéticos, semi-sintéticos e formas farmacêuticas nanoestruturadas
Author: Rosa, Ana Gabriela
Abstract: Os consumidores e os fabricantes de alimentos há muito tempo estão interessados em adoçantes dietéticos para substituir a sacarose nos alimentos, melhorando o sabor e reduzindo as calorias. Um substituto do açúcar é um aditivo alimentar que duplica o efeito da sacarose no sabor, mas geralmente tem menos energia alimentar. Entre estes substitutos encontra-se o sorbitol, um álcool de açúcar, naturalmente encontrado em frutas como maçãs, peras e cerejas. É aproximadamente 60% tão doce quanto a sacarose, porém com um valor calórico inferior, é solúvel em água, termoendurecível e por possuir essas características é utilizado como adoçante na fabricação industrial para diversos fins alimentares e possui importante papel na indústria farmacêutica. É amplamente usado como excipiente em medicamentos e como princípio ativo em laxativos, possui comprovada ação diurética e estudos mais recentes demonstraram atividade antitumoral frente a diversas linhagens celulares. Para uma molécula ser considerada como um potencial composto antitumoral, a citotoxicidade causada as células tumorais deve ser superior a causada as células não tumorais. Porém sabe-se que a ingestão consistente de edulcorantes alimentares pode induzir efeitos citotóxicos, genotóxicos e carcinogênicos nos indivíduos expostos, assim, há necessidade de mais estudos sobre o potencial efeito citotóxico e antitumoral do sorbitol de modo a chegar a uma conclusão científica sobre a sua segurança para o consumo humano. Portanto, este estudo propõe-se a analisar o potencial efeito citotóxico do sorbitol, utilizando duas linhagens celulares, a linhagem MCF-7 de células de adenocarcinoma de mama humano e a linhagem HEK293 de células epiteliais de rim humano, a fim de verificar a seletividade e potencial como antitumoral por meio de diferentes ensaios. O teste de citotoxicidade foi realizado utilizando dois métodos distintos, para saber se a citotoxicidade do sorbitol poderia ser relacionada a alguma organela específica. Sendo assim, o ensaio alamar blue permitiu avaliar a atividade mitocondrial e o ensaio vermelho neutro a atividade lissosomal. Os resultados demonstraram que as células tumorais e não tumorais expostas ao sorbitol tiveram uma viabilidade menor que as células do grupo controle, porém não houve preferência específica por organelas na citotoxicidade. Já com a análise de ciclo celular foi possível ver que a incubação das duas linhagens celulares com o sorbitol induziu um aumento significativo na fase subdiplóide (sub G0/G1), que corresponde à morte celular por apoptose. O potencial de membrana mitocondrial foi avaliado pelo uso do corante JC-1 e demonstrou uma diminuição significativa em resposta à incubação com diferentes concentrações de sorbitol em ambas linhagens, principalmente nas concentrações mais altas. E por fim, o ensaio de geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), feito com o emprego da sonda de Diclorofluoresceína Diacetato (DCFH-DA), apontou uma maior sensibilidade da linhagem não tumoral HEK293 ao sorbitol, provavelmente porque as células tumorais em questão podem conseguir defender-se com mais efetividade da ação de EROs. A partir de todos esses resultados, presume-se um baixo ou nenhum potencial antitumoral do sorbitol, porém para confirmar essa hipótese seria necessário a realização de mais estudos.
Description: Seminário de Iniciação Científica e Tecnológica da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas.
URI: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/212329
Date: 2020-08-21


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