Efeitos metabólicos, oxidativos e morfológicos da exposição in vivo e in vitro ao etanol em modelo animal e em cultura de células

Abstract

O uso nocivo de etanol é reconhecido como um importante problema de saúde pública em todo o mundo, trazendo sérias consequências ao indivíduo, principalmente às mulheres grávidas e aos fetos, causando uma série de alterações orgânicas e fisiológicas. A exposição intrauterina ao etanol pode causar uma síndrome neurotóxica conhecida como síndrome alcoólica fetal (SAF). A SAF pode levar a graves problemas de desenvolvimento, anormalidades faciais, comportamentais e cognitivas. Pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos na fisiopatologia da SAF. No presente estudo investigou-se o efeito da exposição materna ao etanol em diferentes parâmetros bioquímicos e histomorfológicos no fígado, intestino, sangue periférico e testículos de ratos imaturos. A exposição materna ao etanol causou alterações morfológicas e metabólicas no fígado da prole, levando ao aumento na concentração de marcadores de lesão hepática no sangue dos animais expostos (aminotransferases e gama-glutamil transferase, GGT). Além disso, os animais apresentaram aumento na digestão dos dissacarídeos maltose e lactose, que repercutiu em elevação da glicemia. Os efeitos da exposição materna ao etanol também foram observados nos testículos da prole onde demonstrou-se aumento no transporte de glutamato, glicose e cálcio na membrana plasmática, os quais foram acompanhados do aumento na geração de EROs. Já em células de Sertoli, o etanol alterou a viabilidade e a proliferação celular, assim como o metabolismo energético. Analisando os resultados em conjunto, sugere-se que o etanol é capaz de induzir toxicidade sobre o sistema digestório e reprodutor de ratos durante o desenvolvimento. Estratégias de prevenção e redução de danos causados pela exposição materna ao etanol precisam ser difundidas em prol da saúde dos indivíduos, bem como novas abordagens experimentais se fazem necessárias para compreender os mecanismos envolvidos na toxicidade do etanol sobre o organismo como um todo.

Abstract: The harmful use of alcohol is recognized as a major public health problem worldwide, leading to serious consequences to the individual, especially pregnant women and fetuses, causing a series of organic and physiological changes. Intrauterine exposure to ethanol may cause a neurotoxic syndrome known as fetal alcohol syndrome (FAS). FAS can lead to serious developmental, behavioral and cognitive abnormalities. Little is known about the mechanisms involved in the pathophysiology of FAS. The present study investigated the effects of maternal exposure to ethanol on different biochemical parameters in the liver, intestine, peripheral blood and testes of immature rats. Maternal exposure to ethanol caused morphological and metabolic changes in the liver of the offspring, leading to increased hepatic markers in the blood of the exposed animals (aminotransferases and gamma-glutamyl transferase, GGT). In addition, it was observed an increase in the digestion of the disaccharides maltose and lactose, which is associated with the elevation of glycemia. The effects of maternal exposure to ethanol were also observed in offspring testis, where there was an increase in the transport of glutamate, glucose and calcium in the plasma membrane, which were accompanied by an increase in ROS generation. Whiting the testis, in Sertoli cells, ethanol altered cell viability and proliferation, as well as energy metabolism. Taken together, the results suggested that ethanol induces toxicity to digestive and reproductive systems of rats during development. Harm reduction strategies need to be disseminated for the health of individuals as well as new experimental approaches are needed to understand the mechanisms involved in the toxicity of ethanol during development.