Significado prognóstico da razão neutrófilo-linfócito na cirrose hepática

Abstract

Introdução: Na cirrose há um quadro crônico de inflamação sistêmica associada a disfunção imune, impactando na progressão da doença hepática. A Razão Neutrófilo-Linfócito (RNL) foi proposta como um marcador de resposta inflamatória sistêmica e sobrevida em pacientes com cirrose hepática. Objetivo: Avaliar o papel de RNL como marcador prognóstico em portadores de cirrose hepática e sua relação com citocinas inflamatórias. Materiais e Métodos: Este estudo prospectivo incluiu duas coortes: 1) Pacientes cirróticos estáveis em acompanhamento ambulatorial (n=193); 2) Pacientes cirróticos hospitalizados por descompensação aguda por no mínimo 48 horas (n=334) com avaliação de exames de admissão e no terceiro dia. Resultados: Os pacientes hospitalizados apresentaram mediana significativamente mais elevada de RNL quando comparados aos cirróticos estáveis (4,05 vs 2,10; P < 0,001). Entre os pacientes estáveis não foi observada associação entre RNL na avaliação inicial e sobrevida (HR 1,058, IC95% 0,900 ? 1,243; P = 0,495). Nos pacientes hospitalizados, pela análise univariada de Cox, RNL de admissão e de 48 horas foram associadas à pior evolução em 90 dias (P < 0,001). Quando submetidas à análise multivariada de Cox, apenas RNL de 48 horas foi associada de forma independente à sobrevida (HR 1,061, IC 95% 1,020 ? 1,103; P = 0,003). A probabilidade de sobrevida de Kaplan-Meier em 90 dias foi de 87% para pacientes com RNL de 48 horas < 3,6 e de 62% para pacientes com RNL = 3,6 (P < 0,001). Elevação de RNL nas primeiras 48 horas de internação foi associada a pior sobrevida na análise univariada (HR 2,488, IC 95% 1,591 ? 3,891; P < 0,001) e multivariada (HR 2,038, IC 95% 1,295 ? 3,207; P = 0,002) de Cox. A probabilidade de sobrevida de Kaplan-Meier em 90 dias foi de 83% quando não foi observada elevação na RNL e de 62% quando houve aumento da RNL (P < 0,001). Entre as citocinas inflamatórias IL-6, IL-10 e IL-17 se correlacionaram positivamente com RNL da admissão e 48 horas. Menores medianas de IL-10 foram observadas entre os pacientes que apresentaram elevação de RNL nas primeiras 48 horas. Conclusão: A RNL avaliada após 48 horas de admissão hospitalar e sua elevação nos primeiros três dias de internação foram associadas de forma independente à mortalidade em curto prazo nos pacientes hospitalizados por descompensação aguda da cirrose.

Abstract : Background: Individuals with cirrhosis have a chronic systemic inflammation associated with an immune dysfunction, affecting the progression of liver disease. The Neutrophil-Lymphocyte Ratio (NLR) was proposed as a marker of systemic inflammatory response and survival in patients with cirrhosis. Aims: To evaluate the role of NLR as a prognostic marker in patients with cirrhosis and its relation with inflammatory cytokines. Methods: In this prospective study two cohorts of patients with cirrhosis were evaluated: 1) Stable disease in outpatient follow-up (n = 193); 2) Subjects with acute decompensation hospitalized for at least 48 hours (n = 334). In hospitalized patients, NLR was calculated at admission and after 48 hours. Results: Hospitalized patients presented higher NLR levels when compared to stable cirrhotics (4.05 vs 2.10; P < 0.001). Among stable patients, NLR was not associated with survival (HR 1.058, 95% CI 0.900 - 1.243; P = 0.495). In hospitalized patients, admission and 48 hours NLR were associated with worse 90-day survival (P < 0.001) by univariate Cox analysis. In multivariate Cox-regression analysis, only 48-hour NLR was independently associated with survival (HR 1.061, 95% CI 1.020 - 1.103; P = 0.003). The 90-day Kaplan-Meier survival probability was 87% for patients with 48-hour NLR < 3.6 and 62% for patients with NLR = 3.6 (P < 0.001). Elevation of NLR values in the first 48 hours was associated with worse survival by Cox univariate (HR 2.488 IC 95% 1.591 - 3.891; P < 0.001) and multivariate (HR 2.038, 95% CI 1295-3207; P = 0.002) analisys. Kaplan-Meier survival probability at 90 days was 83% when NLR did not increased and 62% when NLR increased (P < 0.001). Among the inflammatory cytokines, IL-6, IL-10 and IL-17 correlated positively with admission and 48 hours NLR. Lower levels of IL-10 were observed among patients with NLR increase in the first 48 hours. Conclusion: NLR evaluated at 48 hours of hospitalization and its increase during the within three days of hospitalization were independently associated with short-term mortality in patients hospitalized for acute decompensation of cirrhosis.