Planejamento, síntese e avaliação biológica de híbridos moleculares derivados de diidropirimidinonas

Abstract

A presente tese de doutorado descreve o planejamento, síntese e avaliação biológica de novos híbridos moleculares. As moléculas descritas foram planejadas pela estratégia da hibridização molecular e quatro séries de híbridos moleculares entre diidropirimidinonas (DHPM) e outros núcleos biologicamente ativos, como selenouréias, ebselen, ácidos cinâmicos e o núcleo do BHT foram sintetizadas. Os produtos foram obtidos com rendimentos satisfatórios e foram caracterizados pelas técnicas apropriadas. O planejamento das novas moléculas pela hibridização molecular permitiu a obtenção de várias moléculas com alto potencial para aplicação biológica, principalmente como potenciais agentes anticâncer. Duas classes de híbridos moleculares sintetizados (DHPM-selenouréias e DHPM-ácidos cinâmicos) tiveram seu efeito citotóxico e antiproliferativo avaliados frente à linhagens celulares cancerosas e não cancerosas. Foi observado que alguns destes compostos apresentaram efeitos significativos na inibição da proliferação de células cancerosas de forma seletiva. Foi realizada a otimização da estrutura dos compostos líder das duas séries através de outras estratégias como bioisosterismo e simplificação molecular, o que levou à obtenção de moléculas com efeito biológico mais acentuado.<br>

Abstract : This thesis describes the design, synthesis and biological evaluation of new molecular hybrids. The molecules described were planned by the strategy of molecular hybridization and four series of molecular hybrids were synthesized, merging dihydropyrimidinones (DHPM) and other biologically active nuclei, such as selenoureas, ebselen, cinnamic acids and BHT. The products have been obtained with satisfactory yields and were characterized by the usual techniques. The use of molecular hybridization allowed the production of several new molecules endowed with high potential for biological application, such as anticancer agents. Two classes of molecular hybrids synthesized (DHPM-selenoureas and DHPM-cinnamic acids) had their cytotoxic and antiproliferative effects evaluated against cancer cell lines and non-cancerous cell lines. It was observed that some of these compounds showed significant effects in inhibiting the proliferation of cancer cells selectively. Also, the optimization of the structure of the lead compounds was performed through other strategies such as bioisosterism and molecular simplification, which led to more active analogues.