Relação dos níveis de fibrinogênio com a função pulmonar e a influência sobre a mortalidade: The English Longitudinal Study of Ageing (ELSA)

Abstract

O fibrinogênio é um biomarcador inflamatório determinante da viscosidade sanguínea e da agregação plaquetária, e tem sido associado ao declínio da função pulmonar. Apesar disso, poucos estudos têm investigado as consequências de níveis altos de fibrinogênio na alteração da função pulmonar e seus impactos na mortalidade. Objetivo: Investigar a influência da interação dos níveis alterados de fibrinogênio e função pulmonar sobre a mortalidade e a relação entre a mudança dos níveis de fibrinogênio ao longo do tempo com o declínio da função pulmonar em uma coorte de envelhecimento. Métodos: Estudo longitudinal com população proveniente do The English Longitudinal Study of Ageing (ELSA), coorte representativa de indivíduos com idade igual ou superior a 50 anos que residem na Inglaterra. Foram incluídos os participantes das ondas 2, 4 e 6, realizadas no período de 2004-13, que possuíam as análises dos níveis de fibrinogênio e testes de função pulmonar. A sobrevivência foi estimada pela função de sobrevida de Kaplan-Meier e o teste de Log-Rank, estratificada pelas categorias criadas da interação entre fibrinogênio e função pulmonar. O efeito de fatores de risco foi avaliado pelo Modelo de Regressão de Cox bruto e ajustado. Para verificar a relação entre as variáveis de desfecho da onda 6 ? Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1), percentual do valor previsto do VEF1, Capacidade Vital Forçada (CVF) e percentual do valor previsto da CVF ? e a mudança dos níveis de fibrinogênio entre as ondas 2 e 4 foi utilizada regressão linear bruta e ajustada. Foi considerado o nível de significância de 5%. As análises foram conduzidas no programa estatístico Stata SE 14.0. Resultados: Os tercis superiores da interação entre aumento de fibrinogênio e diminuição da função pulmonar obtiveram maior incidência de óbitos para VEF1 (24,0%; IC95%:22,1;26,0), CVF (23,0%; IC95%:21,1;25,0), percentual do valor previsto do VEF1 (19,6%; IC95%:17,8;21,5) e percentual do valor previsto da CVF (19,8%; IC95%:17,9;21,7). Após o ajuste, apenas os tercis superiores da interação foram associados ao maior risco de óbito, HR:1,92 (IC95%:1,49;2,48), HR:1,83 (IC95%:1,43;2,35), HR:1,75 (IC95%:1,42;2,15) e HR:1,75 (IC95%:1,40;2,18), respectivamente. Ao relacionar a mudança dos níveis de fibrinogênio ao longo do tempo com a função pulmonar, foi demonstrado declínio desta com a manutenção dos níveis alterados de fibrinogênio para o valores previstos do VEF1 (ß:-2,92; IC95%:-5,26;-0,57) e CVF (ß:-2,25; IC95%:-4,42;-0,80), além dos valores absolutos em litros do VEF1 (ß:-0,09; IC95%:-0,15;-0,04) e da CVF (ß:-0,10; IC95%:-0,16;-0,03). A relação entre o declínio da função pulmonar e a mudança dos níveis normais para alterados de fibrinogênio foram observados para os valores previstos da CVF (ß -2,56; IC95%:-4,96;-0,15) e dos valores absolutos de VEF1 (ß:-0,08; IC95%:-0,14;-0,02) e da CVF (ß:-0,08; IC95%:-0,15;-0,01). Conclusão: A interação entre o aumento dos níveis de fibrinogênio e a diminuição da função pulmonar obteve maior incidência de óbitos durante o seguimento, menor probabilidade de sobrevivência e foi associada ao maior risco de óbito. A alteração dos níveis de fibrinogênio demonstrou estar relacionada com o declínio da função pulmonar ao longo do tempo em uma coorte de envelhecimento.

Abstract: Fibrinogen is an inflammatory biomarker that determinates blood viscosity and platelet aggregation, which has been associated with lung function decline. Despite this, only few studies have been investigated the consequences of elevated levels of fibrinogen on altered lung function and its respective impacts on mortality. Purpose: To investigate the influence of the interaction of altered levels of fibrinogen and lung function on mortality and the relation between changes in fibrinogen levels over time with lung function decline in an aging cohort. Methods: Longitudinal study with population from data collected in The English Longitudinal Study of Aging (ELSA), a representative cohort of individuals aged 50 years or older residing in England. In this study, were included participants of waves 2, 4 and 6, performed in period of 2004-13, who already had the analyzes of fibrinogen levels and pulmonary function tests. The survival time stratified by the created categories of the interaction between fibrinogen and pulmonary function was calculated. Survival was estimated by the Kaplan-Meier survival function and the Log-Rank test. The effect of risk factors was evaluated by the Cox Regression Model and adjusted for the confounding variables gender, wealth, physical activity, smoking, circulatory diseases, chronic diseases, age, body mass and height. In order to verify the relationship between the outcome variables of wave 6 - Forced Expiratory Volume in the first second (FEV1), percentage of predicted FEV1, Forced Vital Capacity (FVC) and percentage of predicted FVC value - and the change in the levels of fibrinogen between waves 2 and 4, crude linear regression was used and adjusted for the confounding variables. The level of significance of 5% was considered. The analyzes were conducted in the statistical program Stata SE 14.0. Results: The higher tertiles of the interaction between fibrinogen increase and lung function decrease had higher death incidence in the fibronogen and FEV1 category [24.0% (95%CI: 22.1;26.0)], fibrinogen and FVC category [23.0% (95%CI: 21.1;25.0)], fibrinogen and percentage of predicted FEV1 [19.6% (95%CI: 17.8;21.5)] and fibrinogen and percentage of predicted FVC [19.8% (95%CI: 17.9;21.7)]. After the adjustment for the confounding variables, only the upper tertiles HR 1.92 (95%CI: 1.49;2.48), HR 1.83 (95%CI: 1.43;2.35), HR 1.75 (95%CI: 1.42;2.15) and HR 1.75 (95%CI: 1.40;2.18) were associated with a higher risk of death. By correlating the changes in fibrinogen levels over time with lung function decline, was found a relation between the predicted FEV1 decline and the maintenance of altered levels of fibrinogen during the follow-up period [2,92% (95%CI: -5.26;-0.57)]. There was a relation between the decline in predicted FVC values and the changes from normal fibrinogen levels to altered levels [2.56% (95%CI: 4.96;-0.15)] and maintenance of altered levels [2.25% (CI95% -4.42;-0.80)]. Changes in fibrinogen levels was related with decreases in lung function in liters, -0.08 liters (95%CI -0.14;-0.02) of FEV1 and -0.08 liters (95%CI -0.15;-0.01) of FVC for changes from normal to altered levels and -0.09 liters (95%CI -0.15;-0.04) for FEV1 and -0.10 liters (95%CI 0.16;-0.03) of FVC for maintenance of altered fibrinogen levels. Conclusion: The interaction between increased levels of fibrinogen and lung function decline resulted in higher incidence of deaths during follow-up, a lower probability of survival and a higher risk of death. The change in fibrinogen levels has been shown to be related to the decline of lung function over time in an aging cohort.