Efeito nociceptivo e edematogênico do TLR2 em um modelo de nocicepção pós-operatória em camundongos

Abstract

A dor pós-operatória é desenvolvida após procedimentos comuns e afeta milhões de pessoas por ano no mundo todo. Esse processo é iniciado pela dor aguda de difícil controle que se torna persistente rapidamente, entretanto, o progresso do desenvolvimento de tratamentos mais seguros, específicos e com poucos efeitos colaterais permanece bastante limitado. Dentro desse contexto, o dano tecidual decorrente das cirurgias libera de padrões moleculares associados aos danos (DAMPS), os quais são reconhecidos por receptores de reconhecimento padrão (PRRs) que orquestram uma resposta imune específica geradora de inflamação e dano neuronal responsável pela dor pós-operatória. O receptor do tipo toll 2 (TLR2) é um importante receptor no reconhecimento de padrões moleculares e já foi implicado na dor crônica e inflamatória, onde os DAMPS acarretam uma importante resposta inflamatória. Embora a dor pós-operatória seja mais prevalente em mulheres o efeito do dimorfismo sexual para respostas nociceptivas não foi ainda estudado para o receptor TLR2. Dessa forma, o presente estudo teve por objetivo investigar o envolvimento do receptor TLR2 na nocicepção pós-operatória aguda e persistente no modelo da incisão plantar em camundongos machos e fêmeas através de testes comportamentais para avaliação da nocicepção e edema em animais selvagens C57BL/6 e nocautes para TLR2 e TLR4. O TLR4 já foi implicado como importante para o desenvolvimento da dor pós-operatória e o efeito do tratamento local com o antagonista seletivo ortho-o-vanilina no momento da cirurgia também já foi relatado. Nesse estudo demonstramos que o modelo da incisão plantar caracterizado por nós causa hiperalgesia que persistente durante três fases distintas, e que o nocaute TLR2 é importante para o desenvolvimento da dor pós-operatória de maneira sexualmente dimórfica. Da mesma foram, o tratamento com o antagonista, é um alvo importante e potencial para tratamento da dor pós-operatória ainda a ser explorado além de desfechos comportamentais.<br>

Abstract: Postoperative pain is developed after common procedures and affects millions of people each year in worldwide, this process is initiated by acute pain that is difficult to control and that quickly becomes persistent, however, the progress in the development of safer, more specific and with few side effects it remains quite limited. Within this context, tissue damage resulting from surgeries releases damage-associated molecular patterns (DAMPS), which are recognized by patter recognition receptors (PRRs) that orchestrate a specific immune response that generates inflammation and neuronal damage responsible for postoperative pain. The toll-like receptor 2 (TLR2) is an important receptor in the recognition of molecular patterns and has already been implicated in chronic and inflammatory pain, where DAMPS cause an important inflammatory response. Although postoperative pain be more prevalent in women, the effect of sexual dimorphism for nociceptive responses has not yet been studied for the TLR2 receptor. Thus, the present study aimed to investigate the involvement of the TLR2 in acute and persistent postoperative nociception on the animal model of plantar incision in both male and female mice through behavioral tests to assess nociception and edema in wild animals C57BL / 6 and knockouts for TLR2 and TLR4, which has already been implicated as important for the development of postoperative pain and the effect of local treatment with the selective antagonist ortho-o-vanillin at the time of surgery. In this study, we demonstrated that the plantar incision model characterized by us causes persistent hyperalgesia 3 in different phases, and that the TLR2 knockout is important for the development of postoperative pain in a sexually dimorphic way, as well as treatment with the antagonist, being a potential target for treatment of it still to be explored in addition to behavioral outcomes