Revisão metodológica: influência de fatores ambientais e genéticos no perfil comportamental de ratos das linhagens isogênicas Lewis (LEW) e Spontaneously Hypertensive Rats (SHR)

Abstract

Modelos animais são amplamente utilizados para tentar entender como os mecanismos neurobiológicos reagem a um agente estressor, o que pode ajudar na identificação de tratamentos seguros e eficazes para algumas patologias humanas. As linhagens Lewis (LEW) e Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) são consideradas modelos genéticos para o estudo comportamental da emocionalidade por serem linhagens isogênicas que apresentam diferentes respostas comportamentais quando submetidos aos mesmos estímulos estressores. O objetivo desse estudo foi investigar, através de uma revisão metodológica, quais fatores ambientais e genéticos influenciam no comportamento diferencial das linhagens LEW e SHR. Os estudos encontrados através das buscas no banco de dados totalizaram 255 artigos, 8 deles removidos por duplicidade, 13 excluídos por serem capítulos de livros e revisões e 198 excluídos após análise do texto na íntegra. Os resultados demonstraram que os efeitos de algumas drogas foram contrastantes entre as linhagens como também entre os sexos e que a razão desse contraste ainda não foi elucidada. Além disso, a linhagem LEW apresenta pouca disposição ao exercício físico e maior hipersensibilidade intestinal quando comparada a SHR. Através desses estudos é possível sugerir uma provável diferença nos sistemas gabaérgico e dopaminérgico das linhagens LEW e SHR, o que influenciaria na diferença comportamental dessas linhagens. Quanto a influência genética pode ser observada que os QTL posicionados nos cromossomos 4 e 7 estão relacionados ao comportamento diferencial entre as linhagens. O QTL Anxrr16 apresentou grande importância nas pesquisas por conta de sua influência no comportamento de ansiedade/emocionalidade e segundo o Rat Genome Database ele tem como gene- candidato o Tacr1

Abstract: Animal models are widely used to try to understand how neurobiological mechanisms react to a stressor, which may help in identifying safe and effective treatments for some human pathologies. The Lewis (LEW) and Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) strains are considered genetic models for the study of emotionality once they are isogenic strains that present different behavioral responses when subjected to the same stressors. This study aimed to investigate, through a methodological review, which environmental and genetic factors influence the differential behavior of LEW and SHR strains. The studies found after the database searches totaled 255 articles, 8 of them removed by duplicity, 13 excluded because they were book chapters and reviews and 198 excluded after full-text analysis. The results showed that the effects of some drugs were contrasting between the strains as well as between the sexes and that the reason for this contrast remains unclear. Besides, the LEW strain is less likely to exercise and presents more intestinal hypersensitive compared to SHR. Considering these studies, it is possible to observe a difference that could be related to gabaergic and dopaminergic systems of LEW and SHR strains, which may influence the behavioral difference of these strains. As for the genetic influence, it can be observed that the QTL positioned on chromosomes 4 and 7 are related to the differences observed between strains. The QTL Anxrr16 was of great importance in the research because of its influence on anxiety/emotionality behavior and according to the Rat Genome Database, it has the candidate gene Tacr1.