Administração Pulmonar de Fármacos Peptídicos: uma Atualização dos Medicamentos Comercialmente Disponíveis e Tecnologias Patenteadas

Abstract

Os peptídeos são compostos que apresentam alto potencial terapêutico para tratar diferentes enfermidades. Entretanto, o desenvolvimento de medicamentos com fármacos peptídicos constitui um grande desafio em decorrência de sua elevada massa molecular e baixa estabilidade, o que resulta em baixa biodisponibilidade. Neste sentido, a administração pulmonar tem aparecido como uma via alternativa para a administração destes compostos, por ser não invasiva e proporcionar alta biodisponibilidade. Assim, este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão sistemática sobre administração pulmonar de peptídeos, considerando aqueles que já estão comercializados ou estão sob proteção patentária. A base de dados informatizada Portal Capes foi utilizada para a busca de peptídeos já comercializados, e o The Lens e o banco de patentes do Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI) para a busca de patentes. As palavras chave foram definidas considerando as características de cada base de dados e o software Rayyan foi utilizado para filtrar os resultados finais. Foram selecionados 9 artigos científicos, 22 patentes internacionais e 9 patentes com jurisdição brasileira. Uma grande parte das formulações de peptídeos para administração pulmonar encontra-se em estudos de fase pré-clínica ou clínica e uma breve descrição destes estudos foi dada neste trabalho. A insulina se mostrou um grande marco para a administração pulmonar de peptídeos, o que foi evidenciado pelo único medicamento de uso pulmonar disponível no mercado. As patentes internacionais selecionadas demonstraram uma maior diversidade de aplicações clínicas de peptídeos, como trompocitopenia, câncer e doenças auto-imunes, apesar de a maioria das publicações também abordarem o tratamento de diabetes mellitus tipo I e II. Uma pequena quantidade de patentes com jurisdição brasileira foi encontrada, demonstrando que não existem muitas composições de peptídeos para administração pulmonar patenteados no Brasil. Apesar de envolver um grande investimento, a administração pulmonar de peptídeos aparenta ser eficaz e com grande possibilidade de desenvolvimento de novos medicamentos e tecnologias para liberação destes compostos.

Peptides are compounds that exhibit a high therapeutical potential to treat different diseases. However, the development of peptide-containing drugs constitutes a great challenge due to their high molecular mass and low stability, which results in low bioavailability. In this sense, pulmonary administration has appeared as an alternative route for the administration of these compounds, as it is non-invasive and provides high bioavailability. Thus, this study aimed to carry out a systematic review of pulmonary peptide administration, considering those that are already commercialized or are under patent protection. The computerized database Portal Capes was used to search for peptides already commercialized, and The Lens and the patent bank of the National Institute of Industrial Property (INPI) for the search for patents. The keywords for the search were used according to the characteristics of each database and the Rayyan software was used to filter the results. 9 scientific articles, 22 foreign patents, and 9 patents under Brazilian jurisdiction were selected. A large part of the peptide formulations for pulmonary administration are found in studies of preclinical or clinical phase and a brief description of these studies was given in this work. The commercialized products selected by Portal Capes consisted mainly of peptides for the treatment of type I and type II diabetes mellitus. Insulin proved to be a major milestone for pulmonary peptide administration, as evidenced by the only pulmonary drug available on the market. The selected international patents demonstrated a greater diversity of clinical applications of peptides, such as thrombocytopenia, cancer, and autoimmune diseases, although most publications also adress the treatment of type I and II diabetes mellitus. A small number of with Brazilian jurisdiction have been found, demonstrating that there are not many peptide compositions for pulmonary administration patented in Brazil. Despite involving a large investment, pulmonary peptide administration appears to be effective and with a great possibility of developing new drugs and technologies for delivery of these compounds.