Estudo do efeito ansiolítico e antidepressivo da vitamina D em camundongos

Abstract

A depressão e ansiedade são transtornos psiquiátricos que acometem milhões de pessoas no mundo, acarretando sintomas negativos que reduzem a qualidade de vida dos indivíduos afetados. A etiologia destes transtornos ainda não está totalmente elucidada, mas evidências crescentes suportam que há envolvimento do sistema serotonérgico. Existe um amplo arsenal terapêutico para tratamento destes transtornos e muitos dos fármacos atuam sobre o sistema serotonérgico, porém, a demora na remissão dos sintomas e os efeitos adversos consideráveis causados por estes fármacos diminuem a adesão dos pacientes ao tratamento. Assim, a busca por compostos com atividade antidepressiva/ansiolítica e o desenvolvimento de novas terapias clinicamente eficazes é de extrema importância. Neste contexto, a vitamina D tem se mostrado promissora, parecendo possuir atividades relacionadas a melhora nos quadros de depressão e ansiedade, porém, ainda existem poucos estudos explorando esta vitamina. Através do presente trabalho, pretende-se caracterizar os efeitos ansiolíticos e antidepressivos da vitamina D3, além de investigar a participação do sistema serotonérgico nestes efeitos. Aqui, observamos efeito tipo-antidepressivo no teste de suspensão pela cauda decorrente do tratamento repetido por 7 dias com vitamina D (100 UI/Kg) por via oral em camundongos Swiss fêmeas. Ainda, fornecemos evidência de que este efeito envolve o sistema serotonérgico, uma vez que o tratamento dos camundongos com o inibidor da síntese de serotonina pclorofenilalanina metil éster (PCPA; 100 mg/Kg por 4 dias) aboliu o efeito do tipoantidepressivo da vitamina D (100 UI/Kg). Por outro lado, o tratamento com diferentes doses desta vitamina (100 UI/Kg, 300 UI/Kg e 1000 UI/Kg, p.o., por 7 dias) não produziu efeito tipoansiolítico nos camundongos submetidos ao teste do labirinto em cruz elevado. Estudos futuros serão necessários para melhor compreender o efeito da vitamina D nestes transtornos psiquiátricos.

Depression and anxiety are psychiatric disorders that affect millions of people around the world, causing negative symptoms that reduce the quality of life of those affected. The etiology of these disorders is not yet fully elucidated, but growing evidence supports the involvement of the serotonergic system. There is a broad therapeutic arsenal for the treatment of these disorders and many of the drugs act on the serotonergic system, but the delay in the remission of symptoms and the considerable adverse effects caused by these drugs decrease the adherence of patients to treatment. Thus, the search for compounds with antidepressant/anxiety activity and the development of new clinically effective therapies is of extreme importance. In this context, Vitamin D has shown to be a promising compound, since it has activities related to the improvement of depression and anxiety, but there are still few studies exploring this nutraceutical. In this study we aim to characterize the anxiolytic and antidepressant effects of Vitamin D3, in addition to investigate the participation of the serotonergic system in these effects. In the present study, we observed an antidepressant-like effect in the tail-suspension test following repeated 7-day treatment with oral Vitamin D (100 IU/Kg) in female Swiss mice. We further provide evidence that this effect involves the serotonergic system, since treatment of the mice with the serotonin synthesis inhibitor p-chlorophenylalanine methyl ester (PCPA; 100 mg/Kg for 4 days) abolished the antidepressant-like effect of vitamin D (100 IU/Kg). On the other hand, treatment with different doses of this vitamin (100 UI/Kg, 300 UI/Kg and 1000 UI/Kg, p.o., for 7 days) did not produce an anxiolytic-like effect in mice subjected to the elevated plus-maze test. Future studies will be needed to better understand the effect of Vitamin D on these psychiatric disorders.