Bases de Schiff de isatina como possíveis fármacos para tratamento da doença de Chagas: um estudo de triagem virtual

Abstract

A doença de Chagas é uma enfermidade tropical negligenciada, que afeta milhões de pessoa ao redor do mundo, principalmente na América latina. Apesar de ocasionar milhares de mortes anualmente, esta doença não possui fármaco eficiente. Portanto o desenvolvimento de novas moléculas capazes de inibir atividades vitais do Trypanosoma cruzi se mostra essencial. Com base na literatura, observa-se que bases de Schiff e compostos de isatina possuem relevância biológica, e podem ser uma opção promissora. Nesse sentido, foi possível conceber 18 novas estruturas de bases de Schiff de isatina com base em reagentes disponíveis em estoque na UFSC Blumenau. Destas novas moléculas, avaliou-se a atividade inibitória da enzima cruzaína por meio de estudos de docking molecular (testes in silico), bem como investigou-se as características ADMET das novas moléculas. O composto que melhor apresentou interação cruzaína-base de Schiff, foi o Cl-IV. Este também apresentou, na maioria dos testes de previsões ADMET, características favoráveis, sendo esta molécula uma boa opção para a base de novas séries, e para a realização de novos estudos de triagem virtual, com intuito de otimização drogas com atividade antichagas. Como perspectivas futuras, visa-se a síntese e caracterização das moléculas propostas para este estudo, e uso destas como ligantes precursores para compostos de coordenação. Almeja-se também testar as moléculas em ensaios biológicos das moléculas de inibição da cruzaína. Todas estas futuras abordagens serão realizadas durante o mestrado acadêmico do programa PPGNPMat – Programa de Pós Graduação em Nanociência, Processos e Materiais Avançados, da UFSC – Campus Blumenau.