Influência do sexo sobre as alterações motoras e emocionais induzidas pela administração intranasal de dibam em camundongos

Abstract

A doença de Parkinson (DP) atinge aproximadamente 1-2% da população mundial acima dos 60 anos. Os principais sintomas da DP são alterações motoras (rigidez, tremores e bradicinesia) que se manifestam quando 60-70% dos neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal estão degenerados. A depressão, além de ser um sintoma não motor, é a principal comorbidade da DP, podendo ter início anos antes do aparecimento dos sintomas motores, afetando entre 35-40% dos pacientes, sendo a sua prevalência superior em mulheres. Além disso, a exposição a contaminantes ambientais, como o fungicida dimetilditiocarbamato de sódio (dibam), aumenta os riscos do desenvolvimento da DP e a sua administração intranasal (i.n.) em roedores induz prejuízos motores e neurodegenação dopaminérgica semelhantes aos observados na DP. O objetivo principal do presente estudo foi investigar a influência do sexo sobre o desenvolvimento de alterações motoras e emocionais em camundongos induzidas pelo dibam. Camundongos Swiss adultos machos e fêmeas receberam a administração i.n. de dibam (1 mg/narina) em dois dias consecutivos e foram submetidos durante 14 dias a duas baterias de testes comportamentais (grupos independentes de animais) para a avaliação de alterações motoras (testes do escore neurológico de severidade, campo aberto, haste vertical e rotarod) e emocionais (testes da suspensão pela cauda, preferência por sacarose e nado forçado). Os resultados indicam que o protocolo utilizado de tratamento com dibam não alterou a função motora e os comportamentos do tipo-hedônicos dos animais, independente do sexo destes. Por outro lado, foi observada uma maior vulnerabilidade das fêmeas ao desenvolvimento de comportamentos do tipo-depressivo avaliados no teste do nado forçado. O presente estudo é pioneiro em demonstrar a influência do sexo sobre o desenvolvimento de sintomas não motores da DP em camundongos expostos ao dibam pela via i.n.. Os resultados obtidos reforçam a importância da utilização de fêmeas no estudo dos sintomas depressivos em modelos animais da DP.

Abstract: Parkinson's disease (PD) affects approximately 1-2% of the world population over 60 years. The main symptoms of PD are motor impairments (resting tremors, rigidity and bradykinesia) that manifest when about 60-70% of dopaminergic neurons in the nigrostriatal pathway are degenerated. Depression is a non-motor symptom and the main comorbidity of PD that can begin many years before the onset of motor symptoms, affecting about 35-40% of patients, with a higher prevalence in women. In addition, exposure to environmental contaminants, such as the sodium dimethyldithiocarbamate fungicide (dibam), increases the risks of developing PD and the intranasal (i.n.) administration of dibam in rodents induces motor deficits and dopaminergic neurodegeneration similar to those seen in PD. The main objective of the present study was to investigate the influence of sex on the development of motor and emotional changes in mice induced by dibam. Adult Swiss male and female mice received i.n. administration of dibam (1 mg / nostril) on two consecutive days and during 14 days the animals were submitted to two batteries of behavioral tasks (independent groups of animals) for the evaluation of motor (neurological severity score, open field, pole and rotarod tests) and emotional (tail suspension, sucrose preference and forced swimming tests) alterations. The results indicate that the current protocol of dibam exposure did not alter the motor function and the hedonic-like behaviors of the animals, regardless of their sex. On the other hand, a higher vulnerability of females to the development of depressive-like behaviors was observed in the forced swimming test. The present study is the pioneer in demonstrating the influence of sex on the development of non-motor symptoms of PD in mice exposed to dibam. These results reinforce the importance of using females in the study of depressive symptoms in animal models of PD.