Expressão diferencial de microRNAs em paciente com leucemia linfoblástica aguda de células B com fusão gênica TCF3-PBX1 resultante da translocação t(1;19)(q23;p13.3): relato de caso

Abstract

A Leucemia Linfoblástica Aguda de células B (LLA-B) é uma doença hematológica caracterizada pela proliferação descontrolada de células precursoras linfoides B na medula óssea. A fusão gênica TCF3-PBX1 gerada como produto da translocação cromossômica t(1;19)(q23;p13.3) é uma das mais comuns em crianças com LLA­B, ocorrendo em cerca de 6% dos casos da doença. A detecção de anormalidades genéticas é um fator importante nesses casos, ajudando a elucidar prognósticos, assim como determinar o tratamento a ser seguido. Pequenas moléculas de RNA capazes de regular a expressão gênica, chamadas de microRNAs (miRNAs), desempenham um papel importante no desenvolvimento celular e, consequentemente, estão também envolvidos no desenvolvimento tumoral. miRNAs vem sendo amplamente estudados como biomarcadores de diversas neoplasias, incluindo biomarcadores diferenciais, capazes de identificar subtipos genéticos de uma mesma doença. Por esta razão, neste trabalho é relatado o perfil de expressão de miRNAs de um paciente com LLA­B infantil com fusão TCF3­-PBX1 resultante da t(1;19)(q23;p13.3), afim de identificar miRNAs que possam estar envolvidos neste tipo de alteração. Como resultado, 29 miRNAs demonstraram estar diferencialmente expressos (p < 0,0001, fold change > 100) quando comparados aos indivíduos controle. Entre estes miRNAs, os miR­34a­5p, miR­708­5p e miR­128­3p apresentaram uma superexpressão na paciente estudada, o que corrobora com achados da literatura para pacientes com LLA-­B sem especificação de translocação. Já os miR­765, miR455­3p e miR­4697­5p foram descritos pela primeira vez relacionados a casos de LLA­-B, embora, estudos adicionais são necessários para avaliar o potencial como novos marcadores diferenciais.

B­-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL-­B) is a hematologic disease characterized by the uncontrolled proliferation of B lymphoid precursor cells in the bone marrow. The TCF3­-BX1 t(1;19) (q23; p13) translocation is one of the most common in children with ALL-­B, occurring in approximately 6% of the cases. The detection of genetic abnormalities is an important factor in these events, helping to elucidate prognosis, as well as to determine the treatment to be followed. Small RNA molecules capable of regulating gene expression, called microRNAs (miRNAs), play an important role in cell development and consequently are also involved in tumor development. The expression of miRNAs has been widely studied as biomarkers of several neoplasms, including the differential ones which are capable of identifying genetic subtypes of the same disease. For this reason, this work reports a miRNA expression profile of a patient with childhood ALL-­B with TCF3-­PBX1 t(1;19)(q23;p13.3) rearrangement in order to identify miRNAs that might be involved in this type of translocation. As a result, 29 miRNAs were shown to be differentially expressed (p < 0.0001, fold change > 100) when compared to control. Among these miRNAs, miR­34a­5p, miR­708­5p and miR­128­3p were overexpressed in the patient studied, which corroborates findings in the literature for patients with ALL­B without translocation specification. Conversely, miR­765, miR­455­3p and miR­4697­5p were described for the first time in relation to ALL-­B cases and additional studies are needed to assess the potential as new differential biomarkers.