O efeito do exercício físico agudo nos níveis circulantes de endocanabinoides em humanos saudáveis: uma revisão sistemática e meta-análise

Abstract

Os efeitos dos endocanabinoides circulantes estão relacionados aos benefícios das adaptações agudas do exercício. O principal objetivo deste estudo foi determinar o efeito do exercício agudo sobre os níveis circulantes de endocanabinoides em humanos saudáveis. PubMed, EMBASE, Web of Science, CINAHL, SPORTDiscus e Scopus foram as bases de dados. As estratégias de pesquisa combinaram termos Medical Subject Headings (MeSH) e palavras de texto livre, incluindo \"exercise\", \"exercise, physical\", \"exercise training\", \"physical activity\", \"endocannabinoids\", \"2-arachidonoyl-glycerol\", \"glyceryl 2-arachidonate\", \"2-AG\", \"anandamide\", \"AEA\", \"n-arachidonoylethanolamide\", \"adult\", \"yong adult\" e \"midle aged\". Selecionamos estudos experimentais ou quase experimentais publicados até março de 2021. O protocolo foi registrado no registro prospectivo internacional de revisões sistemáticas em andamento (International Prospective Register of Ongoing Systematic Reviews, PROSPERO) (número de registro: CRD42020202886). A seleção dos estudos, a extração dos dados e a avaliação do risco de viés foram realizadas de forma pareada e independente, e o coeficiente de concordância Kappa (k) foi avaliado no SPSS. A qualidade metodológica foi avaliada através da Revised Cochrane risk of bias tool for randomized trials (RoB 2), Joanna Briggs Institute Critical Appraisal Checklist for Case Series e Risk Of Bias In Nonrandomized Studies of Interventions (ROBINS-I). A partir da homogeneidade entre os estudos, os dados foram analisados por meta-análise considerando uma significância estatística de p<0,05 e o método de efeitos aleatórios. As estimativas do efeito combinado estão apresentadas como uma diferença ponderada das médias e um intervalo de confiança (IC) de 95%. A heterogeneidade estatística dos estudos foi avaliada por meio do teste Q de Cochran e do teste de inconsistência (I²). Essa revisão sistemática com meta-análise sugere que o exercício agudo pode aumentar os níveis circulantes de endocanabinoides em humanos saudáveis. Considerando as particularidades de cada análise, i) não encontramos aumento significativo nos níveis circulantes de AEA na comparação entre exercício físico e repouso, porém, parece haver uma tendência positiva para o exercício físico do tipo corrida e ciclismo; ii) na síntese entre duas intervenções de exercício do tipo corrida, observamos que a intensidade prescrita, leve e moderada é superior à corrida preferida e intensa ou caminhada para aumentar AEA e 2-AG; iii) além disso, verificamos na comparação entre os valores basais e pós-exercício que todas as intervenções de exercício aumentaram os níveis circulantes de endocanabinoides, exceto caminhada e corrida intensa para AEA e ciclismo moderado mais intenso e leg press leve e intenso para 2-AG. Contudo, os estudos incluídos apresentaram algumas preocupações ou moderado risco de viés e considerável heterogeneidade estatística. Essa revisão sistemática com meta-análise mostrou que o exercício físico agudo moderado aumentam os níveis circulantes de endocanabinoides, com exceção do exercício do tipo caminhada ou corrida intensa, ciclimo moderado ou intenso e leg press leve e intenso. Porém, o exercício físico não aumentou os níveis circulantes do endocanabinoide AEA após exercício físico em relação ao repouso. A partir disso, pesquisas adicionais são recomendadas para confirmar esses achados usando um desenho randomizado controlado, amostras maiores e empregando estratégias para minimizar a influência de fatores de confusão.

Abstract: The effects of circulating endocannabinoids are related to the benefits of acute exercise adaptations. The main objective of this study was to determine the effect of acute exercise on circulating levels of endocannabinoids in healthy humans. PubMed, EMBASE, Web of Science, CINAHL, SPORTDiscus and Scopus were the databases. The search strategies combined Medical Subject Headings (MeSH) terms and free text words, including \"exercise\", \"exercise, physical\", \"exercise training\", \"physical activity\", \"endocannabinoids\", \"2- arachidonoyl-glycerol\" , \"glyceryl 2-arachidonate\", \"2-AG\", \"anandamide\", \"AEA\", \"narachidonoylethanolamide\", \"adult\", \"yong adult\" and \"midle aged\". We selected experimental or quasi-experimental studies published up to March 2021. The protocol was registered in the International Prospective Register of Ongoing Systematic Reviews, PROSPERO (registry number: CRD42020202886). Study selection, data extraction and assessment of the risk of bias were carried out in a paired and independent manner, and the Kappa coefficient of agreement (k) was evaluated in the SPSS. Methodological quality was assessed using the Revised Cochrane risk of bias tool for randomized trials (RoB 2), Joanna Briggs Institute Critical Appraisal Checklist for Case Series, and Risk Of Bias In Nonrandomized Studies of Interventions (ROBINS-I). From the homogeneity between the studies, the data were analyzed by meta-analysis considering a statistical significance of p<0.05 and the random effects method. Estimates of the combined effect are presented as a weighted difference of means and a 95% confidence interval (CI). The statistical heterogeneity of the studies was assessed using the Cochran Q test and the inconsistency test (I²). This systematic review with meta-analysis suggests that acute exercise can increase circulating levels of endocannabinoids in healthy humans. Considering the particularities of each analysis, i) we did not find a significant increase in AEA circulating levels in the comparison between physical exercise and rest, however, there seems to be a positive trend towards running and cycling physical exercise; ii) in the synthesis between two running-type exercise interventions, we observed that the prescribed intensity, light and moderate, is superior to the preferred and intense running or walking to increase AEA and 2-AG; iii) in addition, when comparing baseline and post-exercise values, we found that all exercise interventions increased circulating levels of endocannabinoids, except intense walking and running for AEA and more intense moderate cycling and light and intense leg press for 2- AG. However, the included studies had some concerns or moderate risk of bias and considerable statistical heterogeneity. This systematic review with meta-analysis showed that moderate acute physical exercise increases circulating levels of endocannabinoids, with the exception of intense walking or running, moderate or intense cycling, and light and intense leg press exercise. However, physical exercise did not increase circulating levels of endocannabinoid AEA after physical exercise compared to rest. From this, further research is recommended to confirm these findings using a randomized controlled design, larger samples and employing strategies to minimize the influence of confounding factors.