A influência do sobrepeso e obesidade materna no desenvolvimento do transtorno do espectro autista

Abstract

O transtorno do espectro autista (TEA) é uma desordem deletéria na comunicação e interação social, que se manifesta no princípio da infância, e que apresenta diversas comorbidades associadas. A prevalência do TEA vem crescendo exponencialmente na população em diversas regiões do mundo, principalmente nas últimas três décadas, despertando a preocupação e o interesse científico. A etiologia do autismo ainda é desconhecida, porém, vários estudos conseguiram associar a influência do sobrepeso e obesidade materna a maiores riscos para o desenvolvimento deste transtorno. Como os primeiros sintomas sempre estão presentes no início da infância, a hipótese de perturbações no neurodesenvolvimento, na vida intrauterina, é uma provável causa desse distúrbio. A vida intrauterina é um período sensível aoneurodesenvolvimento do feto, e a exposição a determinados fatores neste período apresenta efeitos negativos na prole. A obesidade é uma doença inflamatória crônica, e apresenta efeitos negativos à saúde das gestantes e dos filhos, incluindo o aumento do risco para o desenvolvimento do TEA. Perturbações oriundas da obesidade, como a alta glicemia e a inflamação crônica da gestante, podem afetar negativamente o neurodesenvolvimento dofeto, ocasionando a má formação e interconexão de estruturas cerebrais, e afetando a fisiologia do sistema nervoso central (SNC). Para melhor compreender tais efeitos no neurodesenvolvimento, estudos sobre os mecanismos bioquímicos da neuroinflamação e da disfunção mitocondrial no período da vida intrauterina são bastante convenientes, uma vez que são eventos comumente presentes em pacientes autistas, e que podem apresentar papel determinante na morfofisiologia do SNC e na etiologia do autismo. Nessa dissertação, o objetivo foi caracterizar o perfil metabólico de camundongos fêmeas alimentadas com uma dieta rica em gordura, e a revisão de dois artigos com os títulos ?Neuroinflammation in Autism Spectrum Disorders: Exercise as a Pharmacological Tool? e ?Obesity associated with Autism Spectrum Disorders: Mitochondrial Dysfunction and Neuroinflammation as a links?. Essa dissertação conclui que a obesidade materna é um fator com grande probabilidade de gerar perturbações na vida intrauterina, aumentando o riscode neuroinflamação e disfunção mitocondrial na prole, e aumentando também a probabilidade do desencadeamento do autismo na prole de gestantes obesas. Portanto, mais estudos são necessários para atribuir a associação da neuroinflamação e da disfunção mitocondrial como eventos chave na etiologia e/ou sintomas do TEA.

Abstract: Autism spectrum disorders (ASD) are a complex neurodevelopmental disease that involves disturbances in communication and social interaction. ASD is manifested early in childhood and has several associatedcomorbidities. The prevalence of ASD has been growing all over the world,specially in the last three decades, raising concern and scientific interest. Theetiology of ASD is still unknown. However, several studies have associated the influence of overweight and obesity with higher risk for the ASDdevelopment. As the first symptoms are always present in early childhood, the hypothesis of neurodevelopmental disturbances in the intrauterine life is a probable cause of this disorder. Intrauterine life is a sensitive period for fetal neurodevelopment, and exposure to certain factors during this period has negative effects on the offspring. Obesity is a chronic inflammatory disease and has negative health effects on pregnant women and children, including an increased risk for ASD development. Disorders arising from obesity, such as hyperglicemia and chronic inflammation in pregnancy, can negatively affect fetus neurodevelopment, causing abnormal formation and interconnection of brain structures, affecting the physiology of the central nervous system (CNS). To better understand these deleterious effects, studies on the biochemical mechanisms of neuroinflammation and mitochondrial dysfunction during the period of intrauterine life are very convenient, since they are events commonly present in autistic patients, andthat can play a decisive role in the patophysiology of the CNS and in ASD etiology. Our objective was to characterize the metabolic profile of mice fedwith a high-fat diet, and to write two review articles entitled ?Neuroinflammation in Autism Spectrum Disorders: Exercise as a Pharmacological Tool? and ?Obesity associated with Autism Spectrum Disorders: Mitochondrial Dysfunction and Neuroinflammation as a links?. We conclude that maternal obesity is a risk factor for generating disturbancesin intrauterine life, increasing the risk of neuroinflammation and mitochondrial dysfunction in the fetus, as key events in the etiology and/or symptoms of ASD.