Efeito do uso de opioides no processo de consolidação da memória aversiva contextual em ratas

Abstract

Duas importantes linhas de pesquisa da atualidade dedicam-se ao estudo do papel dos opioides nos transtornos de estresse e nas memórias aversivas. Dados da literatura têm demonstrado que a resposta ao estresse envolve a ativação do sistema opioide em regiões cerebrais associadas à regulação do estresse e ao processamento da memória aversiva. No entanto, o papel do sistema opioide na consolidação de memórias aversivas ainda não está claro. Além disso, os dados obtidos da literatura são baseados quase que exclusivamente no uso de animais machos. A hipótese deste trabalho é que a administração intraperitoneal de um agonista opioide, prejudica a consolidação de uma memória aversiva contextual em ratas. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar essas questões utilizando a morfina (agonista opioide) e a naltrexona (antagonista opioide) em ratas submetidas a um protocolo de condicionamento aversivo contextual (CAC). Nossos resultados mostraram que a administração sistêmica de morfina 1,0 mg/kg, imediatamente após a sessão de condicionamento forte, mas não 6 h após, reduz a expressão da resposta de congelamento, sugerindo que a ativação de receptores opioides prejudica a consolidação da memória. O efeito da morfina foi prevenido pela administração prévia de uma dose sub-efetiva de naltrexona (10 mg/kg). A administração isolada de naltrexona nas doses de 1,0 e 5,0 mg/kg, imediatamente após a sessão de condicionamento fraco, foi capaz de atenuar a resposta de congelamento, indicando que a naltrexona foi capaz de prejudicar a consolidação da memória. Em conjunto, as evidências experimentais desse trabalho indicam que os receptores opioides regulam a consolidação de memórias aversivas contextuais em ratas com intensidade e especificidade variadas.

Abstract: Two important fields of current research are dedicated to the study of the role of opioids in stress disorders and aversive memories. Literature data have shown that the stress response involves the activation of the opioid system in brain regions associated with stress reduction and aversive memory processing. However, the role of the opioid system in consolidating aversive memories remains unclear. Furthermore, data obtained from the literature are based almost exclusively on the use of male animals. The working hypothesis is that the intraperitoneal administration of an agonist opioid impairs the consolidation of aversive contextual memory in female rats. Thus, the present study aimed to investigate these issues using morphine (agonist opioid) and naltrexone (antagonist opioid) in female rats submitted to contextual aversive conditioning (CAC) protocol. Our results showed that systemic administration of 1.0 mg/kg morphine immediately after a strong conditioning session, but not 6 h later, reduces the expression of the freezing response, suggesting that activation of opioid receptors impairs memory consolidation. The effect of morphine was prevented by prior administration of a sub-effective dose of naltrexone (10 mg/kg). The isolated administration of naltrexone at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg, immediately after a session of weak conditioning, was able to attenuate the freezing response, indicating that naltrexone was able to impair memory consolidation. Taken together, the experimental evidence from this work indicates that opioid receptors regulate the consolidation of contextual aversive memories in female rats with varying intensity and specificity.