O beta-cariofileno, agonista canabinoide CB2, diminui a saliência motivacional e as propriedades reforçadoras do creme de avelã e chocolate em camundongos

Abstract

Transtornos alimentares possuem uma forte relação com a desregulação da via de recompensa e aumento da saliência motivacional por comida. Estes transtornos acarretam prejuízos à saúde física e/ou psicossocial. O sistema endocanabinoide está envolvido em processos de memória, motivação e reforço induzido por recompensas, podendo sua modulação, através de canabinoides exógenos, ter um papel chave no tratamento destes transtornos. O beta-cariofileno possui destaque dentre estes canabinoides exógenos por ser um agonista de receptores CB2 e também por atuar na via de recompensa. Deste modo, o objetivo deste estudo foi avaliar as ações do beta-cariofileno sobre as propriedades reforçadoras e motivacionais induzidas por alimento palatável em camundongos, investigando, ainda, se os efeitos foram mediados pela ativação dos receptores CB2. Neste estudo, camundongos da linhagem Swiss (machos e fêmeas) foram utilizados para: i) padronizar o protocolo de preferência condicionado por lugar (PCL) induzida pela recompensa palatável; ii) avaliar o efeito per se do beta-cariofileno no protocolo de PCL; iii) avaliar o efeito do beta-cariofileno sobre a expressão da PCL induzida por recompensa palatável; iv) e avaliar se os efeitos do beta-cariofileno nos protocolos de PCL e runway são mediados pela ativação dos receptores CB2. Através da aplicação desses protocolos foi observado que o beta-cariofileno reverteu a PCL induzida por recompensa alimentar e reduziu o comportamento motivado no teste de runway. O antagonismo do receptor CB2 pelo AM630 bloqueou as propriedades reforçadoras e motivacionais do beta-cariofileno na PCL e runway e o agonismo do receptor CB2 pelo JWH133 mimetizou os efeitos do beta-cariofileno. Isto demostra que a farmacodinâmica do composto pode se dar pela ativação de receptores CB2. Assim, conclui-se que o beta-cariofileno inibe as propriedades reforçadoras e motivacionais induzidas por alimento palatável em camundongos fêmeas através da ativação dos receptores CB2.

Abstract: Eating disorders have a strong relationship with dysregulation of the reward pathway and increased motivational salience for food. These disorders lead to consequential damage to physical and psychosocial health. The endocannabinoid system is involved in specific processes of memory, motivation, and reward-induced reinforcement, and its modulation, through exogenous cannabinoids, may play a vital role in treating these disorders. Beta-caryophyllene stands out among these exogenous cannabinoids for being an agonist of CB2 receptors and acting in the reward pathway. Thus, this study aimed to evaluate the actions of beta-caryophyllene on the reinforcing and motivational properties induced by palatable food in mice, also investigating whether the activation of CB2 receptors mediated the effects. In this study, Swiss mice (male and female) were used for: i) standardize the Conditioned Place Preference (CCP) protocol induced by the palatable reward; ii) evaluate the per se effects of beta-caryophyllene in the CCP protocol; iii) evaluate the effects of beta-caryophyllene on CCP expression induced by palatable reward; iv) and assess whether the activation of CB2 receptors mediates the effects of beta-caryophyllene in CCP and runway protocols. It was observed that beta-caryophyllene reversed the CPP induced by food reward and reduced the motivated behavior in the runway test. CB2 receptor antagonism by AM630 blocked the reinforcing and motivational properties of beta-caryophyllene in CCP and runway, and CB2 receptor agonism by JWH133 mimicked the effects of beta-caryophyllene. The present results demonstrate that the compound's pharmacodynamics can occur through the activation of CB2 receptors. Thus, beta-caryophyllene inhibits the reinforcing and motivational properties induced by palatable food in female mice through the activation of CB2 receptors.