Trans -splicing: mecanismo de edição RNA em tripanosomatídeos

Abstract

Trypanosoma evansi pertence ao gênero Trypanosoma, à família Trypanosomatidae e à ordem Cinetoplasta. É responsável por acometer uma grande variedade de mamíferos, principalmente os equídeos e possui distribuição por todo território nacional. A doença causada por ele é conhecida como “Surra” e às perdas geradas na pecuária se deve a problemas reprodutivos, como abortos e infertilidade. A composição proteica superficial em tripanossomatídeos depende da eficiente adaptação e sobrevivência de diferentes ambientes, inclusive das células de defesa do organismo hospedeiro. Tripanossomatídeos irão fazer uso do mecanismo de variação antigênica para substituir as glicoproteínas reconhecidas pelos anticorpos e por outras com diferentes epítopos, fugindo desta maneira do reconhecimento pelo sistema imune. Em eucariotos, a síntese de proteínas funcionais depende de modificação do hnRNA (RNA nuclear heterogêneo) e formação do mRNA maduro (RNA mensageiro). Para isso, além do capeamento na extremidade 5’ e a poliadenilação, é importante a atuação do mecanismo de trans-splicing, o qual irá permitir a união de éxons provenientes de diferentes moléculas de hnRNA e posterior processamento para a síntese da proteína final, permitindo o surgimento de novas proteínas. Desta forma, o mRNA maduro pode ser exportado para o citoplasma e então traduzido e/ou degradado. Em razão da relevância pra para sobrevivência de tripanossomatídeos, este trabalho tem por objetivo descrever os mecanismos de variação antigência e trans-splicing, responsáveis pelo aumento de variabilidade de proteínas da membrana, enfatizando a importância do mecanismo de transsplicing e sua contribuição para a compreensão do uso destas ISGs (Glicoproteínas de Superfície Invariante) como potenciais alvos para o desenvolvimento de novos fármacos e diagnóstico da doença.

Trypanosoma evansi belongs to the genus Trypanosoma, the family Trypanosomatidae and the order Cinetoplasta. It is because it affects a wide variety of living organisms and mainly equines have distribution throughout the national territory. The disease caused by abortion owes to him the problems known as reproduction in livestock and the diseases caused by fertility. The surface protein composition in trypanosomatids depends on the adaptation and adaptation of different environments, including the defense cells of the animal organism. Trypanosomats will make use of the antigenic protein mechanism to replace known ones by the immune system and others with different epitopes, thus evading recognition by recognition. eukaryotes, a synthesis of function of function (RNA depends on modification of heterogeneous nuclear RNA) and mature mRNA (messenger RNA). In addition to capping at the 5' end and polyadenylation, the trans-splicing mechanism acts, which will allow a union of RNA differences and subsequent processing for an important synthesis of exons, allowing the updated processing of new proteins. In this way, mature mRNA can be exported to the cytoplasm and then translated and/or degraded. Due to the importance of trypanosomatid survival, this is the aim to describe the working mechanisms for the anti-efficacy and transsplicing function, responsible for the variability of membrane proteins, enhancing the transsplicing mechanism and its contribution for the better understanding of the use of these ISGs (Invariant Surface Glycoproteins) as potential targets for the development of new drugs and diagnosis of the disease.