O tratamento de ratas com olanzapina resulta em exacerbação leve das alterações promovidas pela dexametasona na homeostase lipídica, mas não glicêmica

Abstract

A náusea e o vômito estão entre os efeitos adversos da quimioterapia. Na tentativa de atenuar a êmese, são utilizados os coquetéis antieméticos, que contém o glicocorticoide (GC) dexametasona e outros agentes, como a olanzapina, podendo ser combinado com um terceiro fármaco como o aprepitanto. Quando administrados isoladamente, para outros fins terapêuticos, a dexametasona e a olanzapina podem causar efeitos adversos sobre o metabolismo da glicose e dos lipídios, mas os efeitos da administração conjunta são desconhecidos. Para responder essa questão tratamos ratas adultas por 5 dias consecutivos com dexametasona (1 mg/kg/dia, ip) e olanzapina (10 mg/kg/dia, og) e ao final do tratamento avaliamos parâmetros funcionais, bioquímicos e morfológicos. Nossos resultados mostraram que o tratamento com dexametasona reduziu a massa corpórea, a ingesta alimentar, causou intolerância a glicose, resistência à insulina, hiperinsulinemia de jejum, intolerância à lipídeos, maior acúmulo de glicogênio e gordura no fígado, hipertriacilgliceridemia e aumento da massa endócrina do pâncreas. Essas alterações não foram exacerbadas pelo tratamento concomitante com a olanzapina. O tratamento simultâneo com ambos os fármacos causou maior letargia, aumento da concentração de colesterol total e da liberação de VLDL hepático. Concluímos que o tratamento com olanzapina concomitante ao tratamento com dexametasona não exacerba nenhum parâmetro do metabolismo glicêmico, mas leva à um distúrbio na homeostase lipídica, caracterizado por maiores valores de colesterol plasmático e maior liberação de triacilglicerol hepático. Nossos dados corroboram a adição da olanzapina no coquetel antiemético considerando a baixa incidência de efeitos adversos pelo período e dosagem analisados em fêmeas na espécie murina.

Abstract: Nausea and vomiting are among the adverse effects of chemotherapy. In an attempt to attenuate emesis, antiemetic cocktails are used, which contain the glucocorticoid (GC) dexamethasone and other agents, such as olanzapine, which can be combined with third drug-like aprepitant. When administered alone for other therapeutic purposes, dexamethasone and olanzapine may cause adverse effects on glucose and lipid metabolism, but the effects of concomitant administration are unknown. To explore this interaction, we treated adult female rats for 5 consecutive days with dexamethasone (1 mg/kg/day, ip) and olanzapine (10 mg/kg/day, og) and at the end of the treatment, we evaluated functional, biochemical and morphological parameters. Our results showed that dexamethasone treatment reduced body mass and food intake, caused glucose intolerance, insulin resistance, fasting hyperinsulinemia, lipid intolerance, increased hepatic glycogen, and triacylglycerol content, plasma triacylglycerol values, and endocrine mass of the pancreas. These changes were not exacerbated by concomitant treatment with olanzapine. Simultaneous treatment with both drugs enhanced lethargy, increased plasma cholesterol total values, and increased hepatic VLDL release. We conclude that h olanzapine treatment did not exacerbate any effect GC on glucose metabolism. However, it worsened lipid homeostasis, characterized by higher values of plasmatic cholesterol and hepatic triglyceride release. Our data corroborate the addition of olanzapine in the cocktail considering a low failure of adverse effects by the period and the analysis of females in the murine species.