Terapia Antitrombótica para pacientes hospitalizados por COVID-19: Uma Overview de Revisões Sistemáticas de Ensaios Clínicos Randomizados e Metanálises

Abstract

Objetivo: Sumarizar e analisar evidências de revisões sistemáticas sobre o uso de agentes antitrombóticos em pacientes hospitalizados pela COVID-19 além de avaliar eficácia dos regimes de doses terapêuticas de antitrombóticos. Método: Revisões sistemáticas baseadas em ERCs com metanálise acerca do uso de antitrombóticos em pacientes hospitalizados por COVID-19. Foram incluídas nesta Overview. Estudos publicados entre novembro de 2019 e fevereiro de 2022, procurados nas bases de dados Pubmed/MEDLINE, Embase, Cochrane Library, Scopus, LILACS e nas plataformas Epistemonikos, OMS COVID-19 e Google Acadêmico. Os desfechos de interesse foram morte e eventos tromboembólicos, para avaliação de eficácia, e sangramento, como desfecho de segurança. Uma nova metanálise foi conduzida tendo como base os dados dos ERCs originais presentes nas revisões para os desfechos de interesse com: (1) os dados retirados nos estudos primários; (2) os dados de cada revisão sistemática. As sobreposições de estudos (overlap) inerentes ao modelo de estudo foram corrigidas. Resultados: Três revisões sistemáticas envolvendo um total de 8 ECRs e 5.404 pacientes foram incluídas. Em pacientes não críticos, não há evidência de redução de todas as causas de morte (RR = 0,83; IC 95% 0,61 A 1,13) comparando a dose terapêutica e a dose profilática de anticoagulação, mas menor risco de eventos tromboembólicos (RR = 0,39; IC 95% 0,25 a 0,62) sem aumento do risco de sangramento maior (RR= 1,60, IC 95% 0,85 a 3,03). Em pacientes críticos, houve evidência de benefício com anticoagulação de dose terapêutica para redução de eventos tromboembólicos (RR 0,63; IC 95% 0,44 a 0,90) sem aumento de sangramento maior (RR 1,88; IC 95% 0,97 a 3,64) e nenhuma evidência de benefício no desfecho óbito por todas as causas (RR= 1,03; IC 95% 0,89 a 1,20). Conclusão: O uso de dose terapêutica de anticoagulação reduz as taxas de eventos trombóticos em pacientes críticos e não críticos com COVID-19, embora não haja evidência de redução na mortalidade. Não houve significância no aumento do sangramento em pacientes críticos e não críticos. A administração da dose terapêutica deve ser criteriosa e individualizada.

Objective: Summarize and reanalyze evidence from systematic reviews on the use of antithrombotic agents in patients hospitalized with COVID-19 and evaluate the effectiveness of regimens of therapeutic doses of antithrombotics. Methods: Systematic reviews based on RCTs with meta-analysis, using antithrombotics in patients hospitalized with COVID-19 were included in this Overview. Studies published between November 2019 and February 2022, searched in Pubmed/MEDLINE, Embase, Cochrane library, Scopus, LILACS databases, and in Epistemonikos, WHO COVID-19, and Google Scholar platforms. The outcomes of interest were death and thromboembolic events, for efficacy assessment, and bleeding as a safety outcome. A new meta-analysis was conducted based on data from the original RCTs present in the reviews for the outcomes of interest with: (1) data drawn from primary studies; (2) data from each systematic review. The overlapping inherent to the Overview model was corrected. Results: Three systematic reviews involving a total of 8 RCTs and 5404 patients were included. In non-critically ill patients, there is no evidence of a reduction in all-cause death (RR= 0.83; 95%CI 0.61 to 1.13) comparing therapeutic-dose with prophylactic-dose of anticoagulation but was shown lower rates of thromboembolic events (RR= 0.39; 95%CI 0.25 to 0.62) without an increased risk of major bleeding (RR= 1.60, 95%CI 0.85 to 3.03). In critically ill patients, there was evidence of benefit with therapeutic dose anticoagulation for a reduction in thromboembolic events (RR 0.63; 95%CI 0.44 to 0.90) without increased major bleeding (RR 1.88; 95%CI 0.97 to 3.64) and no evidence of benefit in the all-cause death outcome (RR= 1.03; 95%CI 0.89 to 1.20). Conclusion: Therapeutic dose of anticoagulation reduces the rates of thrombotic events in critical and non-critical patients with COVID-19, although there is no evidence of a reduction in mortality. There was no significance in the increase in bleeding in critical and non-critical patients. The administration of the therapeutic dose must be judicious and individualized.