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O dano de isquemia e reperfusão (I/R) é um mecanismo importante da complicação do estado de saúde de pacientes com choque hemorrágico (CH). Esse mecanismo acarreta em grandes danos aos órgãos podendo levar à falência de múltiplos órgãos (FMO), situação de grande relevância clínica por sua taxa de mortalidade e complicações. Uma das formas de se avaliar de forma experimental as consequências da FMO é utilizando de modelos pré-clínicos de CH. Visto que muitos estudos que avaliam dano de órgãos após um modelo de CH utilizam um único tempo de recuperação, existe um déficit na literatura sobre como é a evolução dessa condição. Nesse estudo foram avaliados indicadores de estresse oxidativo e de dano aos órgãos em diferentes tempos de recuperação após o dano de I/R induzido pelo modelo de CH em ratos. Para isso, ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos (n = 10 cada): falso-operado (sham; utilizado como controle), CH com recuperação de 2 h, 6 h e 24 h. Após o período de recuperação de cada grupo, os animais foram eutanasiados para a coleta de sangue e órgãos para análise do perfil do estresse oxidativo, e de dano de órgãos. Foram avaliados os marcadores (i)enzimas antioxidantes, tais como CAT, GPx (ii)produtos de oxidação como o MDA, GSSG (iii)GSH e grupamentos tióis (iv)estado oxidante total (TOS) e capacidade antioxidante total (TAC) (v)aspartato amino transferase (AST), alanina amino transferase (ALT), lactato, creatinina e ureia. Foram encontrados os seguintes resultados: Grupo 2 h: Aumento de AST, ALT, Creatinina, Ureia sanguíneos, e diminuição de SH e CAT hepáticos. Grupo 6 h: Aumento de AST, ALT, Creatinina, Ureia sanguíneos, TBARS e SH renais. Diminuição da razão GSH/GSSG, CAT sanguíneos e SH e CAT hepáticos. Grupo 24 h: Aumento de AST, ALT sanguíneos, TBARS hepático e renal e SH renal. Diminuição da razão GSH/GSSG sanguínea e SH e CAT hepáticos. Utilizando da correlação de Pearson, constatou-se uma correlação entre o aumento do estresse oxidativo e o aumento de dano hepático. Não foi constatado a mesma correlação renal. Houve um aumento do estresse oxidativo, aumento de dano hepático e disfunção renal de forma geral, tendo uma piora ao longo do tempo de recuperação no dano hepático. Percebeu-se variações nos fatores antioxidantes entre os grupos de CH, o que pode indicar a atuação de mecanismos regulatórios como aumento da expressão das enzimas antioxidantes. Existe uma diferença de respostas entre os dois órgãos avaliados que vale a pena ser investigado, com o intuito de entender a fisiopatologia do dano de I/R em cada um deles. Com a contribuição desse estudo espera-se que outras pesquisas sejam capazes de elucidar mecanismos para o tratamento e diminuição da mortalidade causada pelo CH e dano de I/R. /Ischemia and reperfusion (I/R) damage is an important mechanism of health complication in patients with hemorrhagic shock (CH). This mechanism causes major organ damage and may lead to multiple organ failure (FMO), a situation of great clinical relevance due to its mortality rate and complications. One way to experimentally evaluate the consequences of FMO is through preclinical models of CH. Since many studies evaluating organ damage after a model of CH use a single recovery time, there is a deficit in the literature on how this condition evolves. In this study, we evaluated indicators of oxidative stress and organ damage at different recovery times after I/R damage induced by the CH model in rats. For this purpose, male Wistar rats were divided into four groups (n = 10 each): sham (used as control), CH with 2 h, 6 h and 24 h recovery. After the recovery period for each group, the animals were euthanized to collect blood and organs for analysis of oxidative stress profile, and organ damage. The markers (i) antioxidant enzymes such as CAT, GPx (ii) oxidation products such as MDA, GSSG (iii) antioxidant agents such as GSH and thiol groups (SH) (iv) total oxidant status (TOS) and total antioxidant capacity (TAC) (v) aspartate amino transferase (AST), alanine amino transferase (ALT), lactate, creatinine and urea were evaluated. Group 2 h: Increased blood AST, ALT, Creatinine, Urea, and decreased liver SH and CAT. Group 6 h: Increased blood AST, ALT, Creatinine, Urea, and renal TBARS and SH. Decreased blood GSH/GSSG ratio, blood CAT, and liver SH and CAT. 24 h Group: Increased blood AST, ALT, hepatic and renal TBARS and renal SH. Decreased blood GSH/GSSG ratio and hepatic SH and CAT. Using Pearson's correlation, a positive correlation was found between increased oxidative stress and increased liver damage. The same renal correlation was not found. There was an increase in oxidative stress, increased liver damage, and renal dysfunction overall, with a worsening over the recovery time in liver damage. Variations in antioxidant factors were seen between the CH groups, which may indicate the action of regulatory mechanisms such as increased expression of antioxidant enzymes. There is a difference in responses between the two organs evaluated that is worth further investigation in order to understand the pathophysiology of I/R damage in each of them. With the contribution of this study it is hoped that further research will be able to elucidate mechanisms for the treatment and reduction of mortality caused by CH and I/R damage. |
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