POTENCIAL CITOTÓXICO E ANTIVIRAL DE ESPÉCIES DE BACCHARIS

Abstract

Os produtos naturais constituem uma fonte de grande importância de substâncias biologicamente ativas, desempenhando um papel fundamental na pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos antivirais. As infecções causadas pelos vírus Herpes simplex tipos 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2) prevalecem em até 90% da população mundial. Atualmente, os medicamentos anti- herpéticos são restritos e o aparecimento de cepas virais resistentes ao fármaco de primeira escolha (aciclovir) dificulta o manejo dessas infecções. Já a febre chikungunya é uma arbovirose causada pelo Chikungunya vírus (CHIKV), que encontra-se em expansão no Brasil e, nos casos agudos, pode levar à morte. Até o momento não há vacina aprovada e/ou tratamento antiviral específico para infecções causadas pelo CHIKV, sendo realizado apenas o tratamento dos sintomas, hidratação e repouso. Além disso, ainda não existem medicamentos específicos para o tratamento de COVID-19, causada pelo vírus SARS-CoV-2, considerada pela OMS como uma pandemia que já levou ao colapso os sistemas de saúde de vários países. O câncer é um problema global que, nas últimas décadas, ganhou uma dimensão maior, convertendo-se em um problema alarmante de saúde pública mundial sendo responsável por quase 13% das mortes em todo o mundo. Os tratamentos farmacológicos disponíveis carecem de especificidade e induzem graves efeitos adversos, demandando a pesquisa por novas opções terapêuticas. Algumas substâncias já isoladas de plantas do gênero Baccharis, como tricotecenos, flavonoides e terpenos, mostraram o potencial farmacológico de espécies desse gênero. Neste contexto, o objetivo desse estudo foi avaliar a atividade citotóxica, bem como o potencial antiviral de extratos e frações de espécies do gênero Baccharis, frente ao HSV-1 (cepas KOS e 29-R), CHIKV e coronavírus murino (MHV-3). Durante a avaliação da citotoxicidade frente a linhagens de células tumorais, o extrato de B. megapotamica e suas frações (em acetato de etila, diclorometano e hexano), frações em diclorometano e hexano de B. imbricata, mostraram-se mais ativos quando considerados seus baixos valores de CC50. Em contrapartida, ao se avaliar os valores de IS, os extratos que apresentaram os melhores resultados foram os extratos de B. intermix, B. reticularia, B. aphylla, B. calvescens e B. retusa, com valores de IS > 4. Os extratos de B. intermix, B. calvescens, B. retusa, B. reticularia e B. platypoda apresentaram inibição da replicação viral de CHIKV em ao menos uma das duas concentrações testadas (100 μg/mL e 50 μg/mL). Das 14 amostras avaliadas frente ao HSV-1, os extratos e frações de B. intermix, B. reticularia, B. platypoda, B. concinna e B. altimontana, além da fração acetato de etila de B. brevifolia inibiram a replicação viral da cepa sensível ao aciclovir (KOS). Já para O HSV-1, cepa 29-R (resistente ao aciclovir), os extratos de B. intermix, B. retusa e a fração acetato de etila de B. brevifolia foram os mais ativos na inibição da replicação viral. Em relação a atividade anti-MHV-3, onze amostras apresentaram uma redução de 50 – 100% da carga viral. Estudos posteriores serão realizados para elucidar os mecanismos da ação antiviral.

Natural products an important source of biologically active substances, performing a key role in the research and development of new antiviral drugs. Infections caused by Herpes simplex viruses types 1 and 2 (HSV-1 and HSV-2) are prevalent in up to 90% of the world's population. Currently, antiherpetic drugs are restricted and the emergence of viral strains resistant to the drug of first choice (acyclovir) makes it difficult to manage these infections. Chikungunya fever is an arbovirus caused by the Chikungunya virus (CHIKV), which is expanding in Brazil and, in acute cases, can lead to death. To date, there is no approved vaccine and/or specific antiviral treatment for infections caused by CHIKV, with only the treatment of symptoms, hydration and rest being performed. In addition, there are still no specific drugs for the treatment of COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 virus, considered by the WHO as a pandemic that has already led to the collapse of health systems in several countries. Cancer is a global problem that, in recent decades, has gained a greater dimension, becoming an alarming public health problem worldwide, accounting for almost 13% of deaths worldwide. The available pharmacological treatments lack specificity and induce serious adverse effects, demanding the search for new therapeutic options. Some substances already isolated from plants of the genus Baccharis, such as trichothecenes, flavonoids and terpenes, showed the pharmacological potential of species of this genus. In this context, the objective of this study was to evaluate the cytotoxic activity, as well as the antiviral potential of extracts and fractions of species of the genus Baccharis, against HSV-1 (strains KOS and 29-R), CHIKV and murine coronavirus (MHV-3). During the evaluation of cytotoxicity against tumor cell lines, the extract of B. megapotamica and its fractions (in ethyl acetate, dichloromethane and hexane), fractions in dichloromethane and hexane of B. imbricata, showed to be more active when considering their low values of CC50. On the other hand, when evaluating the IS values, the extracts that presented the best results were the extracts of B. intermix, B. reticularia, B. aphylla, B. calvescens and B. retusa, with IS values > 4. Extracts of B. intermix, B. calvescens, B. retusa, B. reticularia and B. platypoda showed inhibition of CHIKV viral replication in at least one of the two concentrations tested (100 μg/mL and 50 μg/mL). Concerning the samples evaluated against HSV-1, extracts and fractions of B. intermix, B. reticularia, B. platypoda, B. concinna and B. altimontana, in addition to the ethyl acetate fraction of B. brevifolia inhibited viral replication of strain sensitive to acyclovir (KOS), whereas for strain 29-R, strain resistant to acyclovir, the extracts of B. intermix, B. retusa and the ethyl acetate fraction of B. brevifolia were the most active in inhibiting viral replication. Regarding the anti-MHV-3 activity, eleven samples showed a 50 – 100% reduction in viral load. Further studies will be carried out to elucidate the mechanisms of antiviral action.