Avaliação da biodistribuição encefálica do 7-nitroindazol livre nanoemulsionado

Abstract

O sistema nervoso central (SNC) é responsável por controlar os principais processos cognitivos e motores, sendo os neurônios – através da liberação de neurotransmissores –, as células responsáveis por esse controle. O SNC é envolto pela barreira hematoencefálica (BHE) que atua como uma barreira protetora, e dificulta a chegada de células e xenobióticos ao encéfalo, dificultando o tratamento de doenças do sistema nervoso central. O envolvimento do óxido nítrico (NO) em processo patológicos, tais como em doenças neurodegenerativas e psiquiátricas, tem despertado interesse nas últimas décadas, especialmente devido ao seu papel em importantes processos fisiológicos, como na plasticidade sináptica e neurotransmissão. O 7- Nitroindazol (7-NI) atua como inibidor seletivo da enzima formadora de NO no SNC. Estudos demonstraram um efeito positivo no uso de 7-NI na diminuição de efeitos adversos e no tratamento de doenças do SNC. Entretanto, devido às limitações biofarmacêuticas, o uso clínico do 7-NI é dificultado. Além disso, não existem na literatura estudos avaliando a biodisponibilidade do 7-NI no SNC. Para tal, desenvolveu-se nanoemulsões lipídicas peguiladas e não peguiladas contendo 7-NI (NEPEG-7NI e NENPEG-7NI, respectivamente) pela técnica de emulsificação espontânea para administração intravenosa. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar as nanoemulsões e avaliar a biodistribuição encefálica do 7-NI. Os resultados obtidos demonstraram a formação de dispersões coloidais nanométricas, monodispersas, com potencial zeta negativo, teor acima de 400 μg.mL-1 de 7-NI e encapsulação em cerca de 70%. O estudo de biodistribuição demonstrou que o 7-NI livre e nanoemulsionado se distribui amplamente no SNC e mostrou um aumento significativo (p<0,05) da NENPEG- 7NI no tecido estriado no tempo de 5 minutos em comparação com a NEPEG-7NI. Enquanto, no tempo de 15 minutos a NEPEG-7NI mostrou-se em quantidade superior (p<0,05) no bulbo olfatório em comparação com os outros grupos. A associação do 7-NI as nanoemulsões mostrou-se favorável, permitindo a entrega do fármaco a diferentes regiões do encéfalo quando administrado via intravenosa.