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Abstract:
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A guanosina é uma purina que apresenta efeitos neuroprotetores evidenciados em modelos das doenças de Alzheimer, Parkinson, epilepsia, isquemia e depressão. O mecanismo de ação deste efeito ainda não está elucidado, uma das hipóteses é de que haja o envolvimento do canal de potássio (K+) de alta condutância ativado por cálcio (Ca2+), denominado BK. Em análises eletrofisiológicas, foi demonstrado a abertura do canal na presença de guanosina extracelular, assim, espera-se que a guanosina interaja com uma região no domínio extracelular do BK. Neste trabalho foi demonstrado que há cavidades no domínio extracelular do canal, ou seja, possíveis sítios de interação com ligantes. Através de uma análise de interação molecular (Molecular Docking), foi demonstrado que a guanosine interage com dez aminoácidos (AAs) diferentes do BK, sendo duas interações por ligações de hidrogênio com a Arg201, e interações hidrofóbicas com Gln142, Asn143, Phe144, Leu150, Gln151, Met154, Ser196, Val197 e Asn200. Além disso, foi demonstrado que uma molécula sintética que ativa o BK, o NS11021, também interage com o canal na mesma cavidade. Dessa forma, estamos validando por técnicas de bioinformática a possível interação da guanosina com o BK. |
