SÍNTESE DE 2-METILOXAZÓIS FUNCIONALIZADOS COMO BLOCOS DE CONSTRUÇÃO NA OBTENÇÃO DE HETEROCICLOS

Abstract

O oxazol é uma classe de compostos herocíclicos que constituem uma larga parte dos fármacos e moléculas biologicamente ativas. Seu padrão de substituição tem papel definitivo nas propriedades químicas e farmacológicas dos derivados. Diversas metodologias de síntese para moléculas contendo o núcleo oxazólico se encontram dispostas na literatura, onde são possíveis a síntese de oxazóis com ampla variação de substituições no anel heterocíclico. Entretanto, o aperfeiçoamento das metodologias existentes tem sido de interesse crescente na química contemporânea, onde é visado o aumento da eficiência energética e atômica dos processos sintéticos, além da redução de etapas. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver uma metodologia sintética para síntese eficiente de 2-metiloxazóis funcionalizados a serem utilizados como blocos de construção em projetos de pesquisa desenvolvidos futuramente. Foi estudada a síntese de 2-metiloxazóis funcionalizados tendo como reagentes de partida acetofenona e aminoácidos sob condições oxidativas. A otimização da síntese do 2-metil-5-feniloxazol foi alcançada com rendimento de 59%, onde após diversas variações foi possível elevar a escala da reação mantendo um rendimento aceitável. A variação nos percursores para a síntese de oxazóis fazendo uso da metodologia proposta se mostrou pouco produtiva, onde a variação da cetona aromática e do aminoácido empregado resultou na queda drástica da conversão para os produtos finais, necessitando assim de maior pesquisa e adaptação dos parâmetros reacionais para variação dos materiais de partida. Em posse do 2-metiloxazol foi realizada a halogenação radicalar do carbono metílico, onde fazendo uso de N-bromosuccinimida como fonte de bromo e 2,2’-azobisisobutironitrila como iniciador radicalar se obteve o 2-bromometiloxazol com rendimento de 42%. Essa etapa de halogenação foi adaptada da literatura, sendo feito um estudo da variação do solvente visando a substituição de tetracloreto de carbono, que vai contra os princípios da Química Verde. Dentre os solventes testados, o clorofórmio se mostrou o mais promissor, permitindo assim a síntese do oxazol halogenado pela reação radicalar descrita na literatura com redução do impacto ambiental e da periculosidade do processo.