Nanopartículas lipídicas para liberação de ácidos nucleicos: uma revisão da literatura

Abstract

Os ácidos nucleicos (AN) são moléculas com um grande potencial terapêutico e o desenvolvimento de nanopartículas lipídicas (NPL) permite que sejam veiculados de forma eficiente e segura. Para o avanço dessas formulações é necessário estabelecer os componentes dessas estruturas, suas propriedades químicas e físico-químicas e como essas interferem em sua biodistribuição e efetividade. Atualmente, 41 medicamentos contendo nanopartículas lipídicas como carreadores de ácidos nucleicos estão em fase de estudo clínico, sendo que três medicamentos já estão no mercado, aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), Onpattro® (Alnylam® Pharmaceuticals), Comirnaty® (BioNTech/Pfizer) e Spikevax® (Moderna). Esse trabalho faz uma revisão sobre o desenvolvimento e o estado atual das NPLs que fazem o carreamento de ANs, determinando os lipídios catiônicos ionizáveis, fosfolipídios, colesterol e lipídios peguilados como os componentes principais dessas formulações. Os métodos de vetorização ativo e passivo são explorados, onde indicam que tanto modificações químicas, e físico-químicas, quanto a introdução de um ligante ativo no sistema, influenciam na biodistribuição e atividade dos medicamentos.

Nucleic acids (NA) are molecules with a high therapeutic potential, and the development of lipid nanoparticles (LNP) allows them to be efficiently and safely delivered. For the advancement of these formulations it is necessary to establish the components of these structures, their chemical and physical-chemical properties, and how these interfere in their biodistribution and effectiveness. Currently, 41 medicines containing lipid nanoparticles as nucleic acid carriers are in clinical trial phase, being that 3 of them are already on the market, approved by the Food and Drug Administration (FDA), Onpattro® (Alnylam® Pharmaceuticals), Comirnaty® (BioNTech/Pfizer) and Spikevax® (Moderna). This paper reviews the development and current state of LNPs that carry nucleic acids, determining ionizable cationic lipids, phospholipids, cholesterol and pegylated lipids as the main components of these formulations. Active and passive targeting methods are explored, indicating that chemical and physical-chemical modifications, as well as the introduction of an active ligand into the system, influence the biodistribution and activity of medicines.