Planejamento de inibidores da enzima tripanotiona redutase utilizando ferramentas in silico

Abstract

O processo de desenvolvimento de novos fármacos é complexo, oneroso e prolongado devido aos diversos processos envolvidos até o registro sanitário do novo composto. A durabilidade destes estudos eleva o custo e tempo empregados no desenvolvimento, e as técnicas computacionais e de inteligência artificial auxiliam na diminuição do tempo e custo deste processo. Neste trabalho foram realizados estudos de modelagem molecular in silico de 7 análogos da acetamida 1, um inibidor da tripanotiona redutase, enzima presente em parasitas como Trypanossoma cruzi e Leishmania spp. As propriedades físico-químicas, farmacocinéticas, como absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET), juntamente com a avaliação druglikeness, foram calculadas e avaliadas utilizando servidores como OSIRIS, SwissADME, PreADMET e Pro-tox II. Os resultados das predições de ADMET e de drug-likeness sugeriram que quatro destes compostos apresentam parâmetros drug-likeness promissores e todos apresentaram de média a baixa probabilidade de toxicidade. Por fim, foram realizados estudos de docking molecular na enzima tripanotiona redutase utilizando o programa GOLD e, a partir das análises, foi possível selecionar 3 análogos que demonstraram interações moleculares favoráveis in silico, sugerindo que podem atuar como potenciais inibidores da tripanotiona redutase.

Abstract: The process of developing new drugs is complex, expensive, and prolonged due to the different processes involved until the sanitary registration of the new compound. The durability of these studies increases the cost and time used in the development, and computational and artificial intelligence techniques help to reduce the time and cost of this process. In this work, in silico molecular modeling studies of 7 analogs of acetamide 1, an inhibitor of trypanothione reductase, an enzyme present in parasites such as Trypanosoma cruzi and Leishmania spp. Physicochemical, and pharmacokinetic properties such as absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity (ADMET), along with drug-likeness assessment, were calculated and evaluated using servers such as OSIRIS, SwissADME, PreADMET, and Pro-tox II. The results of ADMET and drug-likeness predictions suggested that four of these compounds have promising drug-likeness parameters and all have a medium to a low probability of toxicity. Finally, molecular docking studies were performed on the trypanothione reductase enzyme using the GOLD program and, from the analysis, it was possible to select 3 analogs that demonstrated favorable molecular interactions in silico, suggesting that they may act as potential inhibitors of trypanothione reductase.