Avaliação da resposta imune ao SARS-CoV-2 em pacientes com neoplasias malignas

Abstract

Pacientes portadores de neoplasias apresentam maior suscetibilidade à infecção pelo vírus SARS-CoV-2 e maior probabilidade de evoluir para desfechos graves. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta imune em pacientes com neoplasias malignas infectados pelo SARS-CoV-2, pela análise das células imunes no sangue periférico e das concentrações plasmáticas de mediadores inflamatórios. Para isso, 58 indivíduos foram incluídos no estudo, desses, 28 pacientes com diagnóstico de COVID-19 (14 pacientes oncológicos e 14 não oncológicos) e 30 indivíduos considerados saudáveis, como grupo controle. As células imunes e as citocinas plasmáticas foram avaliadas por citometria de fluxo. As concentrações de mieloperoxidase (MPO) e óxido nítrico (NO) foram determinadas por métodos colorimétricos. Os pacientes oncológicos com COVID-19 apresentaram redução de linfócitos T, linfócitos B e células NK, em comparação com o grupo controle. Dentro do compartimento dos linfócitos T CD4+ e T CD8+ foi observado um aumento da proporção de linfócitos T CD4+ CD25+ e T CD8+ CD25+. Além disso, também foi observado aumento dos valores relativos de neutrófilos e da relação N/L e aumento de neutrófilos com expressão de CD62L. No compartimento monocítico foram evidenciadas diminuição de monócitos não clássicos (ncMO) e expressão do marcador atípico CD56 em monócitos. Além disso, foi constatado diminuição da expressão de HLA-DR nos monócitos clássicos (cMO) e ncMO. Ademais, a análise das células dendríticas (DCs) mostrou uma diminuição dessa população celular nos pacientes oncológicos, com alterações dentro do compartimento das DCs, onde foi observado um aumento de células dendríticas clássicas/mieloides (mDCs) e diminuição de células dendríticas plasmocitoides (pDCs). Em relação à análise dos mediadores inflamatórios, os pacientes oncológicos também apresentaram concentrações plasmáticas elevadas de IL- 12p70, IL-6 e IL-10. No entanto, as concentrações de IL-17A e óxido nítrico apresentaram-se diminuídas. Os resultados obtidos indicam uma resposta imune mais severamente desregulada nos pacientes oncológicos infectados pelo vírus SARS-CoV-2. Embora apresentem uma resposta de citocinas pró-inflamatórias, com elevação de IL-6, IL-12p70, esses pacientes apresentam um quadro imunossupressor, caracterizado pela intensa linfopenia, diminuição da expressão de HLA-DR em monócitos, aumento da proporção de linfócitos T CD4+ e T CD8+ CD25+ e concentrações elevadas de IL-10. O comprometimento desencadeado no sistema imune pelo SARS-CoV-2 em pacientes portadores de neoplasias malignas, já debilitado pelo câncer, potencializa ainda mais a disfunção imune, o que leva a gravidade da COVID-19 nesses pacientes.

Abstract: Patients with cancer are more susceptible to infection by the SARS-CoV-2 virus and are more likely to develop serious outcomes. In this context, the objective of this study was to evaluate the immune response in patients with malignant neoplasms infected by SARS-CoV-2, by analyzing immune cells in peripheral blood and plasma concentrations of inflammatory mediators. For this, 58 individuals were included in the study, of which 28 patients diagnosed with COVID-19 (14 oncology patients and 14 non-oncology patients) and 30 individuals considered healthy, as a control group. Immune cells and plasma cytokines were evaluated by flow cytometry. Myeloperoxidase (MPO) and nitric oxide (NO) concentrations were determined by colorimetric methods. Cancer patients with COVID-19 showed a reduction in T lymphocytes, B lymphocytes and NK cells compared to the control group. Within the CD4+ and CD8+ T lymphocyte compartment, an increase in the proportion of CD4+ CD25+ and CD8+ CD25+ T lymphocytes was observed. In addition, an increase in the relative values of neutrophils and the N/L ratio and an increase in neutrophils with CD62L expression were also observed. In the monocytic compartment, there was a decrease in non-classical monocytes (ncMO) and expression of the atypical marker CD56 in monocytes. In addition, a decrease in HLA-DR expression was observed in classic monocytes (cMO) and ncMO. Furthermore, analysis of dendritic cells (DCs) showed a decrease in this cell population in cancer patients, with changes within the DC compartment, where an increase in classic/myeloid dendritic cells (mDCs) and a decrease in plasmacytoid dendritic cells (pDCs) was observed. Regarding the analysis of inflammatory mediators, cancer patients also had elevated plasma concentrations of IL-12p70, IL-6 and IL-10. However, the concentrations of IL-17A and nitric oxide were reduced. The results obtained indicate a more severely deregulated immune response in cancer patients infected with the SARS-CoV-2 virus. Although they have a pro-inflammatory cytokine response, with elevation of IL-6, IL-12p70, these patients have an immunosuppressive condition, characterized by intense lymphopenia, decreased expression of HLA-DR in monocytes, increased proportion of CD4+ and CD8+ CD25+ T lymphocytes and high concentrations of IL-10. The impairment triggered in the immune system by SARS-CoV-2 in patients with malignant neoplasms, already weakened by cancer, further enhances immune dysfunction, which leads to the severity of COVID-19 in these patients.