Estudo de solubilidade e de dissolução intrínseca de diferentes formas polimórficas da olanzapina

Abstract

A esquizofrenia é caracterizada por distorções do pensamento e da percepção, e dificuldade em expressar seus sentimentos afetivos sem prejuízo da capacidade intelectual. O tratamento farmacológico da esquizofrenia consiste no uso de antipsicóticos, classificados em típicos e atípicos. Dentre os atípicos, destaca-se a olanzapina. A olanzapina é uma base fraca com valores de pKa iguais a 4,69 e 7,37, e solubilidade dependente do pH, dissolvendo-se rapidamente em meios com pH baixo e apresentando redução da solubilidade com o aumento do pH. Além disso, pesquisas mostram que a OLZ pode cristalizar em pelo menos 60 formas polimórficas, e isto é um fator determinante para as características de solubilidade, velocidade de dissolução e estabilidade. O pH dos fluídos gastrointestinais é de vital importância para a solubilidade dos fármacos ionizáveis. Para o caso de bases fracas pouco solúveis, deve-se considerar não apenas a solubilidade e dissolução, mas também a possibilidade de precipitação à medida que o fármaco se move das condições de pH favoráveis no estômago para um ambiente de pH menos favorável, como é o caso do intestino. O estudo de solubilidade das formas polimórficas mostrou que o IFA é pH dependente. Quanto ao tamanho de partícula, esta não se mostrou um fator impactante para a solubilidade, nesse caso. Com relação à forma recristalizada do IFA, observou-se que, independente da forma polimórfica de origem, o precipitado é o mesmo e corresponde a uma nova forma polimórfica, diferente morfologicamente e estruturalmente das formas I e II empregadas no estudo. E, dessa forma, ambas poderiam ser utilizadas na fabricação de medicamentos intercambiáveis, uma vez que é a cinética de dissolução do IFA reprecipitado que controlará a velocidade de solubilidade e absorção do fármaco no lúmen intestinal.