Relação entre polimorfismos no gene da citocina pró-inflamatória TNF e artrite reumatoide

Abstract

A artrite reumatoide (AR) está entre as doenças autoimunes sistêmicas e inflamatórias crônicas mais prevalentes no mundo, sendo que aqui no Brasil sua prevalência é de 0,5% a 1% na população, principalmente em mulheres. O TNF-a é uma citocina pró-inflamatória amplamente relacionada a doenças inflamatórias como a artrite reumatoide, inclusive fármacos bloqueadores de TNF vem sendo utilizados e demonstrando excelentes resultados. O objetivo deste trabalho foi correlacionar os polimorfismos presentes no gene do TNF-a com o quadro clínico apresentado pelos pacientes afetados pela artrite reumatoide do Hospital Universitário da UFSC, em Florianópolis, Santa Catarina. As amostras já estavam disponíveis no Laboratório de Polimorfismos Genéticos ? LAPOGE da UFSC, todos os indivíduos assinaram TCLE e a pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos da UFSC (CEPSH/UFSC). Os polimorfismos foram determinados por PCR em tempo real. Para análises estatísticas foram utilizados teste de Quiquadrado, Equilíbrio de Hardy-Weinberg, aplicou-se abordagem de análise de componentes principais para agrupar os sintomas em 3 grandes grupos. Os grupos foram denominados PCA1 (composta por vasculite, PCR, VHS e cardiopatias), PCA2 (trombocitopenia, plaquetas, leucopenia e anemia) e PCA3 (sinovite, anti CCP e fator reumatoide). Encontramos correlação entre a presença do alelo G de rs361525 e os agrupamentos de sintomas PCA1 e PCA3; presença do alelo C de rs1800629 e menores escores de DAS28; presença do alelo C de rs1800630 e PCA2; presença do alelo C de rs1799964 e diagnóstico tardio e menor atividade da doença; presença do alelo C de rs1799724 e maiores escores de DAS28. Não foi encontrada correlação entre rs1800629, rs1799964 e rs1799724 e os agrupamentos de sintomas. Sugere-se a utilização do TNF-a em possíveis painéis de marcadores de artrite reumatoide.

Abstract: Rheumatoid arthritis (RA) is among the most prevalent systemic and chronic inflammatory autoimmune diseases in the world, and here in Brazil its prevalence is 0.5% to 1% in the population, mainly in women. TNF-a is a pro-inflammatory cytokine widely related to inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, therefore TNF-blocking drugs have been used and showing excellent results. The objective of this study was to correlate the polymorphisms present in the TNF-a gene with the clinical conditions presented by patients affected by rheumatoid arthritis at the University Hospital of UFSC, in Florianópolis, Santa Catarina. The samples were already available at the Laboratory of Genetic Polymorphisms ? LAPOGE at UFSC, all individuals signed the informed consent and the research was approved by the Ethics Committee for Research on Human Beings at UFSC (CEPSH/UFSC). Polymorphisms were determined by real-time PCR. For statistical analysis, the Chi-square test, Hardy-Weinberg Equilibrium test were used, and the principal components analysis approach was applied to group the symptoms into 3 groups. The groups were named PCA1 (composed of vasculitis, c-reactive protein, ESR and heart disease), PCA2 (thrombocytopenia, platelets, leukopenia and anemia) and PCA3 (synovitis, anti-CCP and rheumatoid factor). We found a correlation between the presence of the G allele of rs361525 and the clusters of symptoms PCA1 and PCA3; presence of the C allele of rs1800629 and lower DAS28 scores; presence of the C allele of rs1800630 and PCA2; presence of the C allele of rs1799964 and late diagnosis and lower disease activity; presence of the C allele of rs1799724 and higher DAS28 scores. No correlation was found between rs1800629, rs1799964 and rs1799724 and symptom clusters. We suggest the use of TNF-a in possible panels of markers of rheumatoid arthritis.