O óleo de cannabis de amplo espectro atenua as alterações comportamentais induzidas pelo modelo experimental de fibromialgia em camundongos: Broad-spectrum cannabis oil ameliorates reserpine-induced fibromyalgia model in mice

Abstract

A fibromialgia (FM) é uma doença crônica e idiopática, caracterizada por dor generalizada e além disso sintomas associados como depressão e ansiedade. Uma possibilidade terapêutica está na utilização da cannabis sativa, que apresenta diferentes atividades farmacológicas, como analgésica, antiinflamatória, neuroprotetora e imunomoduladora. Associado a isso, o uso de um óleo com baixas concentrações tetrahidrocanabidiol (THC) pode reduzir os efeitos adversos psicomiméticos da planta. Portanto, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito analgésico do óleo de cannabis de amplo espectro com baixa concentração de THC em um modelo experimental de FM. Alodinia mecânica, hiperalgesia térmica, comportamento tipodepressivo e tipo-ansioso e atividade locomotora foram avaliados após a administração de reserpina (0,25 mg/kg; injetada por via subcutânea (s.c.) uma vez ao dia por três dias consecutivos). Nossos resultados mostraram que a administração oral de óleo de cannabis de amplo espectro (0,1, 1 e 3 mg/kg, p.o.) em dose única no 4º dia reduziu a alodinia mecânica e hiperalgesia térmica induzida pela reserpina. Relevantemente, o tratamento durante quatro dias com óleo de cannabis de amplo espectro (0,1 mg/kg, p.o.) reduziu a alodinia mecânica 1 h após a administração de reserpina. O tratamento intraplantar com óleo de cannabis reverteu significativamente a nocicepção mecânica e térmica induzida pela injeção de reserpina. Curiosamente, a administração espinhal e supraespinal de óleo de cannabis de amplo espectro reduziu completamente a alodinia mecânica e a sensibilidade térmica ao calor induzida pela reserpina. A administração repetida de óleo de cannabis, administrada diariamente por 10 dias, atenuou marcadamente a sensibilidade mecânica e térmica durante o modelo FM e seu comportamento semelhante ao depressivo induzido pela reserpina. Em resumo, o óleo de cannabis de amplo espectro é uma alternativa eficaz para reverter o modelo de fibromialgia induzida por reserpina.

Abstract: Fibromyalgia (FM) is an idiopathic disorder characterized by generalized pain and associated symptoms such as depression and anxiety. Cannabis sativa shows different pharmacological activities, such as analgesic, antiinflammatory, neuroprotective, and immunomodulatory. Associated with this, the use of an oil with low concentrations of THC can reduce the psychomimetic adverse effects of the plant. Therefore, the present study aimed to evaluate the analgesic effect of broad-spectrum cannabis oil with low THC concentration in an experimental model of FM. Mechanical hyperalgesia, thermal allodynia, depressive- and anxious-related behavior, and locomotor activity were evaluated after reserpine (0.25 mg/kg; injected subcutaneously (s.c.) once daily for three consecutive days) administration. Our results showed that oral administration of broadspectrum cannabis oil (0.1, 1, and 3 mg/kg, p.o.) in a single dose on the 4th day inhibited mechanical hyperalgesia and thermal allodynia induced by reserpine. Relevantly, treatment during four days with broad-spectrum cannabis oil (0.1 mg/kg, p.o.) reduced mechanical hyperalgesia 1 h after reserpine administration. Intraplantar treatment with cannabis oil significantly reversed mechanical and heat thermal nociception induced by reserpine injection. Interestingly, spinal and supraspinal administration of broad-spectrum cannabis oil completely inhibited mechanical hyperalgesia and thermal sensitivity induced by reserpine. The repeated cannabis oil administration, given daily for 14 days, markedly mitigated the mechanical and thermal sensitivity during the FM model, and its reduced depressive-like behavior induced by reserpine. In summary, broad-spectrum cannabis oil is an effective alternative to reverse the reserpine-induced fibromyalgia model.