Associação das características clínicas da epilepsia do lobo temporal mesial resistente ao tratamento farmacológico com a disfunção do tônus autonômico cardíaco e a confiabilidade do registro de variabilidade da frequência cardíaca ultracurto

Abstract

A disfunção autonômica na epilepsia é bem descrita. A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) é um método útil para avaliar o tônus cardíaco autonômico. A disfunção cardíaca pode estar envolvida na morte súbita inesperada na epilepsia (SUDEP). A VFC é um biomarcador promissor para esclarecer o papel do eixo coração-cérebro na SUDEP, mas a duração necessária para um registro adequado da VFC na rotina clínica permanece desconhecida. Este estudo teve como objetivo verificar a confiabilidade dos índices de VFC ultracurtos para avaliar o tônus autonômico cardíaco em pacientes com epilepsia, comparar a VFC da frequência cardíaca em pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial resistente a medicamentos (ELTM) com controles saudáveis e analisar suas características clínicas e sociodemográficas como variáveis preditoras da VFC. O grupo controle incluiu vinte e sete participantes saudáveis pareados por idade e sexo. Trinta e nove pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) tiveram registros de eletrocardiograma durante o primeiro dia de vídeo-EEG. As correlações de Pearson foram realizadas para avaliar a associação entre índices de VFC ultracurtos (cinco épocas de 1 minuto e cinco de 30 segundos) com registro de tempo padrão (5 minutos) e ANOVA comparou as diferenças entre os índices médios de VFC entre as épocas. Sete índices de VFC (HR, R-R, rMSSD, SDNN, LF, HF e LF/HF) foram comparados entre pacientes e controles. As variáveis clínicas e sociodemográficas associadas aos índices de VFC foram identificadas por meio de regressão linear múltipla. Os índices no domínio do tempo (DT) apresentaram valores médios de r maiores quando comparados aos índices no domínio da frequência (DF) nas épocas de 1 minuto (DT: r 0,80 a 0,99, DF: r 0,61 a 0,95) e 30 segundos (DT: r 0,69 a 0,99, apenas alta frequência: valores médios de r de 0,96), todos com valores de p significativos (p < 0,05). A ANOVA evidenciou que o desvio padrão dos intervalos R-R e as médias de frequências muito baixas tiveram pelo menos 3 épocas significativamente diferentes para épocas de 1 minuto e 30 segundos. A raiz quadrada média das diferenças sucessivas dos intervalos R-R (rMSSD) apresentou maiores valores de coeficiente de Pearson e menor porcentagem de variação em épocas de 1 min ou 30 segundos em comparação com outros índices de VFC. Em conclusão, o rMSSD é o índice de VFC ultracurto mais confiável para avaliação do tônus autonômico cardíaco em ELTM. Em comparação com os controles, os pacientes ELTM mostraram uma redução significativa nos índices R-R, rMSSD, SDNN, LF, HF e LF/HF (valor de t 1,97 a 5,97, p < 0,05). Modelos de regressão múltipla mostraram que a duração da doença predisse de 11% a 22% dos índices de VFC analisados. Os índices no domínio do tempo apresentaram maior associação com a duração da doença do que os coeficientes no domínio da frequência. Pacientes com ELTM resistente a medicamentos apresentam disfunção do tônus autonômico cardíaco, apresentando redução significativa em seus índices de VFC (R-R, SDNN, rMSSD, LF, HF e LF/HF). A duração da doença tem associação negativa com todos os índices de VFC. Este estudo contribui para a compreensão da disfunção autonômica cardíaca na epilepsia.

Abstract: Autonomic dysfunction in epilepsy is well-described. Heart rate variability (HRV) is a useful method to evaluate autonomic cardiac tone. Cardiac dysfunction may be involved in sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). HRV is a promising biomarker to enlighten the heart- brain axis role in SUDEP, but the required duration for a proper HRV recording in clinical routine remains unknown. This study aimed to verify the reliability of ultra-short HRV indices to evaluate cardiac autonomic tone in patients with epilepsy, compare heart rate HRV in patients with drug-resistant mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) with healthy controls and to analyze their clinical and sociodemographic variables predictive for HRV. The control group included twenty-seven healthy participants matched by age and gender. Thirty-nine patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) had electrocardiogram recordings during the first day of video-EEG. Pearson?s correlations were performed to evaluate the association between ultra-short HRV indices (five 1 min. and five 30 sec. epochs) with standard time recording (5 minutes) and ANOVA compared the differences between mean HRV indices across epochs. Seven HRV indices (HR, R-R, rMSSD, SDNN, LF, HF e LF/HF) were compared between patients and controls. The clinical and sociodemographic variables independently associated with the HRV indices were identified by multiple linear regression. Time domain (TD) indices showed higher mean r values when compared to frequency domain (FD) indices in 1-min (TD: r 0.80 to 0.99, FD: r 0.61 to 0.95) and 30-sec epochs (TD: r 0.69 to 0.99, only high frequency: mean r values of 0.96), all p-values are significant (p < 0.05). ANOVA evidenced that standard deviation of RR intervals and very low frequency means had at least 3 epochs significantly different for 1-min and 30-sec epochs. Root mean square of the successive differences of R-R intervals (rMSSD) presented higher Pearson?s coefficient values and lower percentage of variation at 1-min or 30-sec epochs in comparison to other HRV indices. In conclusion, rMSSD is the most reliable ultra-short HRV index for cardiac autonomic tone assessment in MTLE. In comparison with controls, the MTLE patients showed a significant reduction in R-R, rMSSD, SDNN, LF, HF, and LF/HF indices (t value 1.97 to 5.97, p < 0.05). Multiple regression models showed that disease duration predicted 11% to 22% of the analyzed HRV indices. Time domain indices showed higher association with disease duration than coefficients in frequency domain. Patients with drug-resistant MTLE present cardiac autonomic tone dysfunction, showing a significant reduction in their HRV indices (R-R, SDNN, rMSSD, LF, HF, and LF/HF). Disease duration has a negative association with all HRV indices. This study contributes to understanding cardiac autonomic dysfunction in epilepsy.