Efeitos do propranolol no comportamento defensivo em ratos: revisão sistemática

Abstract

A revisão sistemática da literatura reúne artigos sobre uma questão formulada utilizando um protocolo pré-estabelecido, que busca nos bancos de dados da literatura estudos relevantes para uma determinada área de pesquisa. Este tipo de estudo é considerado uma evidência importante para tomadas de decisões em pesquisas clínicas e pré-clínicas. Animais muitas vezes são usados ??em experimentos para o estudo sobre transtornos relacionados à ansiedade, e para isso são observados em protocolos comportamentais. Os modelos experimentais em animais tentam estabelecer um paralelo entre os efeitos induzidos por intervenções físicas, químicas e/ou biológicas que provocam sinais comportamentais e/ou fisiológicos. Uma análise crítica dos modelos e metodologias aplicadas nos testes comportamentais podem fornecer abordagens farmacológicas para transtornos de ansiedade, aprendizado e memória. O presente trabalho realizou uma revisão sistemática da literatura para avaliar o efeito do propranolol no comportamento defensivo de ratos de laboratório. A busca dos artigos foi realizada nos bancos de dados eletrônicos PubMed, Scopus e Web of Science, utilizando-se, como estratégia, os seguintes termos para busca dos artigos de interesse: (rats) AND (propranolol) AND (fear OR aversive learning) . Foram encontrados um total de 1.173 estudos. Após a eliminação de artigos duplicados e aplicação dos critérios de elegibilidade pré-estabelecidos, n= 37 (3,15%) das referências encontradas foram incluídas na revisão. A respeito dos protocolos utilizados pré-estabelecidos nos critérios de elegibilidade (condicionamento aversivo, sobressalto potencializado pelo medo, labirinto em cruz elevado e campo aberto), foram analisados ??um total de 39 estudos devido ao fato de que dois estudos utilizaram mais de um modelo para analisar o comportamento dos animais no mesmo artigo en = 30 (77%) relataram em, pelo menos um estudo, o efeito do propranolol nos comportamentos defensivos en = 9 (23%) dos artigos não apresentaram efeito do fármaco no comportamento defensivo. Foi verificado que o efeito do propranolol depende da intensidade do estímulo aversivo, do momento da administração da droga e da dose administrada sistemicamente. A dose mais utilizada para ratos nos testes comportamentais foi de 10 mg/kg (54,5% dos estudos). O momento da intervenção farmacológica é uma questão controversa, o que pode gerar uma discrepância nos resultados e uma heterogeneidade alta com relação à metodologia e resultado dos estudos. Este estudo foi comprovado sobre o efeito do propranolol na redução do comportamento defensivo de ratos previamente estressados, e constatação de que a dose, o momento da intervenção farmacológica, o nível de estresse dos animais e o tipo de protocolo experimental também afetarão na redução deste comportamento.

Abstract: The systematic review brings articles from formulated question using a pre-established protocol, which searches the literature databases for studies relevant to a given area of research. This type of study is considered important evidence for decision-making in clinical and preclinical research. Animals are often used in experiments to study anxiety-related disorders, and for that they are observed in behavioral protocols. Experimental models in animals try to establish a parallel between the effects induced by physical, chemical and/or biological interventions that cause behavioral and/or physiological signals. A critical analysis of the models and methodologies applied in behavioral tests can provide pharmacological approaches to anxiety, learning and memory disorders. The present work carried out a systematic review of the literature to evaluate the effect of propranolol on the defensive behavior of laboratory rats. The search for articles was carried out in the electronic databases PubMed, Scopus and Web of Science, using the following terms as a strategy to search for articles of interest: (rats) AND (propranolol) AND (fear OR aversive learning). A total of 1,173 studies were found. After eliminating duplicate articles and applying the pre-established eligibility criteria, n = 37 (3.15%) of the references found were included in the review. Regarding the pre-established protocols used in the eligibility criteria (elevated plus-maze; fear conditioning; potentiated startle; open field). A total of 39 studies were analyzed due to two studies used more than one model for analyzing the behavior of animals in the same article and n = 30 (77%) reported in at least one study the effect of propranolol on defensive behaviors and n = 9 (23%) of the articles did not show the effect of the drug on defensive behavior. It was found that the effect of propranolol depends on the intensity of the aversive stimulus, the time of drug administration and the systemically administered dose. The most used dose for rats in behavioral tests was 10 mg/kg (54.5% of studies). The timing of pharmacological intervention is a controversial issue, which can generate discrepancies in results and high heterogeneity methodology and results of studies. This study found evidence on the effect of propranolol on the behavior of previously stressed rats, however, the dose, the moment of the pharmacological intervention, the stress level of the animals and the type of experimental protocol will affect the decrease in defensive behavior.